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目的 研究LAM单独和与IFN-序贯处理对人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15细胞的HBV复制的影响,探讨LAM与IFN-α在体外抑制HBV复制的差异.方法 以未处理的HepG2.2.15细胞作为对照组;以1 000 IU/ml浓度IFN-α连续处理HepG2.2.15细胞10 d为单独IFN-α处理组;以0.2、1、5、20、100 μmol/L的LAM处理HepG2.2.15细胞为单独LAM处理组;序贯处理组则以浓度为0.04、0.2、5、25、125、200μmoL/L的LAM连续处理HepG2.2.15细胞7 d,再补充1 000 IU/ml IFN-α与LAM联合处理3 d,然后停止LAM处理,再单独以1 000 IU/ml IFN-α连续处理细胞10 d;分别用ELISA法、点杂交和Southern杂交分析不同处理时期、不同处理组HepG2.2.15细胞分泌的HBV抗原、细胞外HBV DNA、细胞内HBV复制中间体DNA以判断HepG2.2.15细胞内HBV复制情况.结果 LAM连续处理至10 d时,单独LAM处理组HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg分别是1.77±0.22、1.65±0.25、1.95±0.19、1.34±0.11、1.07±0.05,分泌的HBeAg是1.41±0.13、1.37±0.09、1.63±0.07、1.26±0.12、1.05 ±0.09,对照组分泌的HBsAg和HBeAg分别是3.34±0.15和3.33±0.05,单独LAM处理组与对照组相比分泌的HBsAg和HBeAg下降,差异有统计学意义(HBsAg的t值为10.21、10.04、9.94、18.62、24.86,HBeAg的t值为23.87、32.97、34.22、27.57和38.35,P均＜0.05).点杂交、Southern杂交分析显示LAM连续处理10 d后,单独LAM处理组的细胞外HBV DNA和细胞内HBV复制中间体DNA不能被检测到.停止LAM处理并代之以1 000 IU/ml IFN-α序贯处理10 d,序贯处理组均有细胞内HBV复制中间体DNA的出现,且细胞外HBV抗原和HBV DNA恢复表达;即HBV颗粒在HepG2.2.15细胞内又重新恢复复制状态并分泌至细胞外.结论 LAM与IFN-α在体外细胞模型中具有不同的抗病毒效应,导致HepG2.2.15细胞内HBV复制的差异性.