去端肽胶原介导小干扰RNA抑制大鼠静脉移植物内膜增生

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目的 评价局部应用组织因子小干扰RNA(siRNA)抑制静脉移植物内膜增生的效果.方法 SD大鼠120只,体重260~300 g,建立颈外静脉一颈总动脉移植模型后随机分成4组,每组30只.A组:去端肽胶原-TF StealthTMSelect RNAi组.B组:去端肽胶原-TF SteaLtHTM RNAi阴性对照组,C组:去端肽胶原组,D组:空白对照组.使用去端肽胶原-siRNA混合物涂抹于静脉移植物周围,免疫印迹检测术后1、3、7、14、28 d管壁组织因子蛋白表达,免疫组织化学法检测术后3 d管壁组织因子表达,同时检测术后14 d管壁增殖细胞核抗原指数,计算术后28 d新生内膜厚度.去端肽胶原-BLOCK-iTTM荧光寡核苷酸平行实验组12只,分别于术后3、7 d检测管壁BLOCK-iTTM寡核苷酸荧光确认其稳定性和转染效率.结果 平行实验组静脉移植物可观察到BLOCK-iTTM绿色荧光并持续到术后7 d.术后3 d A组siRNA有效抑制管壁TF蛋白表达,术后14 d A组与其他组比较增殖细胞核抗原指数明显减少(P<0.05),术后28 d A组新生内膜厚度明显低于其他组(P<0.05).结论 去端肽胶原携带siRNA可有效下调静脉移植物组织因子表达,抑制内膜增生。

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