【摘 要】
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目的 探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats，SHR）血管老化中的防治作用及其潜在机制。方法 24只3月龄的雄性SHR，随机分为A、B、C、D组，分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60mg、硝苯地平缓释片40mg+美托洛尔缓释片75mg、美托洛尔缓释片150mg灌胃治疗；普通饲料喂养9个月，动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉
【基金项目】
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湖北省自然科学基金项目（No:2013CFB390）；
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目的 探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats，SHR）血管老化中的防治作用及其潜在机制。方法 24只3月龄的雄性SHR，随机分为A、B、C、D组，分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60mg、硝苯地平缓释片40mg+美托洛尔缓释片75mg、美托洛尔缓释片150mg灌胃治疗；普通饲料喂养9个月，动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征；离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能；免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应（RT-PCR）测定p53、p21、CHOP、XBP1等相关分子表达水平。结果（1）与A组相比，B、C、D组收缩压下降了约30%（P＜0.001）、舒张压下降了约20%（P＜0.001）、心率分别下降了8.8%（P＜0.01）、36%（P＜0.001）、41%（P＜0.001）。（2）与A组相比，B、C、D组舒缩功能显著改善，内中膜层厚度分别下降了24%（P＜0.001）、14%（P＜0.01）、37%（P＜0.001）；与B、C组相比，D组舒缩功能显著改善，内中膜层厚度分别下降了18%（P＜0.01）、27%（P＜0.001）。（3）与A组相比，B组衰老相关基因p53蛋白质、p21蛋白质、p53 mRNA、p21mRNA、内质网应激相关基因CHOP蛋白质、XBP1蛋白质、CHOP mRNA、XBP1mRNA的表达水平分别下降了35%（P＜0.001）、25%（P＜0.01）、23%（P＜0.05）、2.6%（P＞0.05）、51%（P＜0.001）、21%（P＜0.001）、24%（P＞0.05）、23%（P＞0.05）；与A组相比，C组分别下降了36%（P＜0.001）、3.6%（P＞0.05）、42%（P＜0.001）、24%（P＜0.05）、32%（P＜0.01）、13%（P＜0.01）、44%（P＜0.05）、42%（P＜0.05）；与A组相比，D组分别下降了47%（P＜0.001）、42%（P＜0.001）、43%（P＜0.001）、49%（P＜0.01）、78%（P＜0.001）、32%（P＜0.001）、56%（P＜0.01）、81%（P＜0.01）；与B组、C组相比，D组进一步抑制衰老和内质网应激的表达。结论SHR动脉存在明显老化，β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂，且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药，其机制可能与抑制内质网应激有关。
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