定心方Ⅲ号方通过抑制Akt/mTOR/SREBP-1C通路改善 ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝的实验研究

来源 :中药药理与临床 | 被引量 : 5次 | 上传用户:pluto529
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目的:观察定心方Ⅲ号方对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响。方法:40只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型对照组、定心方Ⅲ号方6 g/kg、12 g/kg、24 g/kg组和辛伐他汀5 mg/kg组,每组8只,并设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。ApoE-/-小鼠连续喂养高脂饲料12 w复制NAFLD模型后,各组分别连续给药12 w。末次给药后禁食8 h,检测小鼠空腹血糖、体质量和肝湿质量,计算肝指数;采用生化法检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),酶标法检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活力,HE染色观察小鼠肝脏病理形态,Western Blot检测小鼠肝脏中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、脂肪酸合成基因(SREBP-1C)、核孔糖蛋白62(p62)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)蛋白的表达情况。结果:与正常对照组小鼠比较,模型对照组小鼠的血糖、体质量、肝湿质量和肝指数明显升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞中脂滴明显聚集,肝索排列紊乱或消失,NAFLD病理评分显著升高(P<0.01),血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST和MDA的浓度明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD和GSH活性显著降低(P<0.01),肝组织中p-Akt、p-mTOR、SREBP-1C、p62、LC3Ⅱ蛋白表达均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组小鼠比较,给药组小鼠血糖、体质量、肝湿质量和肝指数均降低,肝组织病理形态学明显改善,NAFLD评分显著下降,血清中TC、LDL-C、TG、ALT、AST和MDA浓度均有不同程度的下降,HDL-C、SOD和GSH含量活性均升高,肝组织中p-Akt、p-mTOR、SREBP-1C、p62、LC3Ⅱ蛋白表达均明显下降,与模型对照组比较,其中以定心方Ⅲ号方24 g/kg组和辛伐辛伐他汀5 mg/kg组变化最为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:定心方Ⅲ号方可降低血脂水平、抑制氧化应激、调节自噬、改善肝功能,从而有效改善非酒精性脂肪的病变程度,其机制可能与抑制Akt/mTOR/SREBP-1C通路有关。
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