目的 我国是肝癌高发地区，发病人数约占全球肝癌患者的55％，在肿瘤相关死亡中肝癌仅次于肺癌，位居第二，而其治疗手段十分匮乏.伊立替康在肿瘤临床获益率和毒副作用等方面具有一定优势，但其用于肝癌治疗的临床研究显示其药效十分有限，主要原因是其剂量依赖性毒性.因此，以伊立替康为主的联合用药方式成为了肝癌药物治疗研究的重要内容.基于此，该文从体内外对伊立替康和吉非替尼单用及合用治疗肝癌的药效学进行研究，探索DNA双链损伤及同源重组修复在二者合用药效中的作用，以期拓展伊立替康的临床应用，为肝癌治疗提供可行的联合用药策略.方法 (1)SRB法、克隆形成实验检测伊立替康与吉非替尼合用对肝癌细胞株增殖能力的影响.(2)PI单染、Annexin V/PI染色结合流式细胞术、DAPI染色法以及Western blot考察两药合用对肝癌细胞凋亡的影响.(3)彗星实验、免疫荧光法、Western blot检测两药合用对肝癌细胞DNA损伤及同源重组修复通路的影响.(4)建立人源性裸小鼠移植瘤模型，检测两药合用在体内的协同抗肿瘤作用.(5)TUNEL法以及Western blot检测肿瘤组织内凋亡的变化.结果 (1)伊立替康与吉非替尼合用对肝癌细胞株增殖能力有明显的抑制作用，并显示出良好的协同作用(合用指数CI值均低于0.7)，二者合用能够在低浓度下明显抑制肝癌细胞株的克隆形成能力；(2)伊立替康与吉非替尼合用能够激活肝癌细胞凋亡级联放大反应，降低细胞线粒体膜电位，促进肝癌细胞发生caspase依赖的凋亡；(3)吉非替尼能够明显逆转伊立替康作用引起的Rad51蛋白水平的上调进而阻断了Rad51介导的DNA同源重组修复，促进肝癌细胞内DNA损伤的累积；(4)伊立替康与吉非替尼合用对裸小鼠移植瘤能够明显降低瘤体积与瘤重，安全性较高，具有协同治疗作用.结论吉非替尼能够明显逆转伊立替康作用引起的Rad51水平的上调，从而对Rad51介导同源重组修复产生抑制作用，增加伊立替康引起的DNA损伤，促发细胞凋亡级联放大反应，进而明显抑制肝癌细胞的增殖，这为临床上伊立替康与吉非替尼合用治疗肝癌提供理论依据与实验基础.