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目的 利用代谢组学技术筛选职业接触纳米二氧化钛(TiO2)工人的血清生物标志物.方法 采用典型抽样方法,选择某纳米TiO2生产企业56名职业性接触TiO2的工人为接触组,以该企业44名无职业性接触TiO2的人员为对照组,采用高效液相色谱-质谱联用技术进行非靶向代谢组学检测,分析2组人员血清代谢物谱的差异,筛选关键的差异代谢物和潜在的生物标志物,通过受试者工作特征(ROC)曲线评价生物标志物敏感性和特异性.结果 血清代谢组学分析共检测到血清样品中1 492个质谱峰,经注释和鉴定获得匹配良好的413种代谢物.主成分分析法和正交偏最小二乘法判别分析结果显示,与对照组比较,接触组人群血清中共发现差异代谢物296种(P值均＜0.01);其中,代谢物相对表达量升高者265种,下降者31种.ROC曲线分析结果显示,5种代谢物的ROC曲线下面积＞0.900,分别为丹参酚A、(5E)-2-羟基-4-氧代苯并五-5-烯-1-基乙酸、三萜皂苷类有机化合物、9,10,13-三羟基硬脂酸和山梨酸.多元线性回归分析结果显示,在调整性别、年龄、体质量指数、吸烟和饮酒等混杂因素的影响后,上述5种代谢物的相对表达量均与纳米TiO2职业接触呈正相关(P值均＜0.01).结论 纳米Ti02职业接触可诱导职业接触人群血清代谢物谱改变.血清中以丹参酚A为代表的代谢物可作为纳米Ti02职业接触潜在的生物标志物.