评估急性脑梗死患者CYP2C19和ABCB1基因多态性对氯吡格雷反应性和临床血管性不良事件的影响。
方法前瞻性入选2012年2月至2014年2月南方医科大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)和江苏省淮安市第一人民医院神经内科住院并接受氯吡格雷治疗的209例急性脑梗死患者。所有患者连续服用5 d氯吡格雷后用血栓弹力图仪进行血小板抑制率测定。利用多聚连接酶反应对患者CYP2C19*2，*3和ABCB1 C3435T/T(－620)C基因多态性进行检测。利用单因素方差分析和多因素线性回归来探讨血小板抑制率和基因多态性的关系。观察随访期间患者主要终点事件(血管性死亡、卒中复发和急性心肌梗死)的发生情况，利用Kaplan-Meier生存函数分析基因多态性与主要终点事件的关系，并利用Cox回归分析终点事件的危险因素。
结果ABCB1 C3435T基因(TT)型患者血小板抑制率(42.9%±14.2%)较CC型(58.1%±21.2%)和CT型(53.2%±21.3%)均降低，差异有统计学意义(F＝5.517，P＝0.005)；携带CYP2C19失功能等位基因的中间代谢型(51.8%±25.4%)和慢代谢型患者(44.5%±22.6%)的血小板抑制率相较于野生型(59.3%±23.2%)也降低，差异有统计学意义(F＝4.278，P＝0.015)；但ABCB1 T(－620)C各型之间血小板抑制率差异无统计学意义(均P>0.05)。多元线性回归分析显示CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与血小板抑制率相关。此外，高体重指数(>26 kg/m2)也与低血小板抑制率相关。Kaplan-Meier生存分析表明CYP2C19基因多态性与主要终点事件发生相关(χ2＝4.842，P＝0.028)。Cox回归分析表明CYP2C19多态性和年龄是主要终点事件的独立危险因素。ABCB1基因多态性与临床主要终点事件无明显关系。
结论携带CYP2C19失功能等位基因的急性脑梗死患者，氯吡格雷药效降低，临床血管性事件风险增高。