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目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂环格列酮(CGZ)对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法 以不同浓度的CGZ(10～50μmol/L)作用于体外培养的HL-60细胞24、48、72 h,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长抑制率,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡时的DNA梯状条带,流式细胞术(FCM)及膜联蛋白V(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双染色法检测CGZ单独及联合PPARγ拮抗剂GW9662作用后细胞凋亡率的变化,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测药物作用后PPARγ表达水平的变化,并对半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路相关蛋白的表达水平进行检测.结果 30 μmol/L以上的CGZ可显著抑制细胞的生长,并呈现出明显的量-效与时-效关系.药物作用后72 h50 μmol/L CGZ对细胞的生长抑制率为84%±11%,明显高于40、30μmol/L CGZ对细胞的生长抑制率(72%±13%、59%±13%,P＜0.01),而且药物作用72 h后在琼脂糖凝胶电泳上可见典型的DNA梯状条带.RT-PCR及Western印迹结果表明,作用72 h后随着药物浓度的升高,PPARγ mRNA及蛋白的表达水平均逐渐升高,5μmol/L GW9662可以部分阻滞PPARγ的表达.FCM检测结果显示,CGZ(50 μmol/L)诱导的细胞凋亡只能部分被GW9662所阻滞(药物作用后72 h,CGZ诱导的细胞凋亡率为49.7%,CGZ+GW9662的细胞凋亡率为36.2%,未加药对照组为3.2%).Western印迹检测结果显示,MAPK信号途径中磷酸化P38(p-P38)的表达水平随药物浓度逐渐升高,同时caspase-3被活化出现相对分子质量为20 000的亚单位.结论 CGZ可以通过PPARγ依赖性和非依赖性途径诱导HL-60细胞凋亡,通过caspase-3活化以及激活P38 MAPK信号途径是CGZ诱导白血病HL-60细胞发生凋亡的重要作用机制之一.