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左-卡尼汀可增进促红细胞生成素治疗维持性血透患者贫血的疗效。通过左-卡尼汀联合促红细胞生成素治疗维持性血透患者贫血也得到同样结论,现报告如下。
对象与方法
对象与分组:选择维持性血液透析患者34例;年龄18~71岁,平均51.5±4.6岁;男18例,女15例。按病因分类:慢性肾小球肾炎21例,糖尿病肾病5例,高血压肾病1例,多囊肾3例,慢性间质性肾炎2例,梗阻性肾病2例。随机将34例患者分成两组,即治疗组和对照组各17例。所有患者血液透析时间在6个月以上,血红蛋白60g/L以上,均给予碳酸氢盐透析,透析器采用费森尤斯聚砜膜F6,均不复用,每周透析2~3次,每次4~5小时。两组在年龄、性别、透析方法、透析剂量、血红蛋白、血肌酐浓度等方面无统计学差别。
方法:两组患者均给予促红细胞生成素3000IU/次,每周2~3次于血液透析后皮下注射,同时常规服用铁剂、叶酸及维生素。治疗组给予左-卡尼汀1g于每次透析结束时静脉注射,连续12周。治疗期间所有患者均未使用静脉铁剂和输血,无器官出血及明显的感染情况。治疗后分别检测两组患者的血红蛋白、血细胞比容、血肌酐、尿素氮、血总蛋白、白蛋白并连续记录12周。禁食12小时后清晨7~8时留取的静脉血。
统计学处理:所有数据以X±S表示。
结 果
治疗组和对照组均治疗12周后,治疗组治疗后的血红蛋白、血细胞比容较对照组治疗后有显著增高(P<0.05);而血肌酐、尿素氮、血总蛋白、白蛋白无统计学差异(P>0.05)。见表1。
讨 论
贫血是慢性肾功能衰竭患者主要并发症之一,在终末期肾病患者中贫血普遍存在,贫血的严重程度直接与终末期肾病患者的死亡率相关,血红蛋白水平的提高能有效改善患者的生活质量、运动能力、减轻左心室肥厚及扩张,提高认知功能、性功能、免疫反应,改善营养状态、良性调整睡眠模式等[1]。终末期肾病患者贫血的主要原因是由于肾脏分泌促红细胞生成素的减少,引起促红细胞生成素缺乏,补充促红细胞生成素成为治疗肾性贫血的一项最主要的治疗手段。促红细胞生成素的广泛应用,彻底改善了终末期肾病患者尤其是血液透析患者的贫血状态,有效延长了透析病人的生存期。然而,在临床上我们也发现,有部分患者在应用促红细胞生成素的过程中,出现了对促红细胞生成素反应性下降的情况,尤其是在血透患者当中,伴随着透析时间的延长,部分病人出现对促红细胞生成素的低反应性,排除纯红细胞发育不良、铁缺乏、感染、甲状旁腺功能亢进、溶血等原因,有资料显示,检测这部分病人的血中肉碱水平,发现普遍显示低水平的肉碱。
左-卡尼汀是一种广泛存在于原核和真核细胞中的小分子物质。许多研究表明该药可改善患者体力下降、肌病、低血压和贫血等并发症,能有效改善患者食欲,改善心功能,减少透析过程中肌肉痉挛的发生,增强透析耐受性。新近国内一些血透中心研究显示,左-卡尼汀还能降低血清甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇及其亚组分HDL2-C水平,有效改善维持性血透患者的脂质代谢异常。左-卡尼汀在体内的主要功能是参与游离脂肪酸的氧化,它作为脂肪酸代谢的重要辅助因子,对维持机体正常的脂质代谢发挥重要作用。脂肪组织中的甘油三酯经过脂肪动员后分解成脂肪酸和甘油,供其他组织利用。脂肪酸必须通过左-卡尼汀的作用才能进入线粒体膜进行β氧化,产生三磷酸腺苷供能。维持性血液透析患者由于食物摄入的减少,体内左-卡尼汀合成不足和透析清除增加等原因,导致左-卡尼汀普遍缺乏,妨碍了细胞内脂肪酸的正常代谢。补充左-卡尼汀可增加线粒体转运游离脂肪酸,清除线粒体内有毒性的脂肪酸代谢产物,维持线粒体内酶的活性,促进脂肪酸代谢后脂肪酰基的清除,维持慢性维持性血透患者脂肪酸正常的β氧化[2]。发现左-卡尼汀与促红细胞生成素联合应用可显著提高血红蛋白、血细胞比容水平,与单用促红细胞生成素的患者比较,能更快地纠正肾性贫血,减少促红细胞生成素的需求量,究其原因,可能是由于左-卡尼汀减少了红细胞长链酰基肉碱的积聚,改变了红细胞膜的脂质成分,增加了红细胞的稳定性,延长了红细胞的寿命[3]。
总之,对维持性血透患者常规补充小剂量的左-卡尼汀,不仅可改善维持性血透患者透析过程中肌肉痉挛、低血压、心血管不良反应的发生率,提高透析耐受,改善肌无力、食欲等情况,而且可有效提高患者对促红细胞生成素的反应性,能更好地改善透析患者的贫血状态,较早地实现血透患者血红蛋白目标值。
参考文献
1 王梅,主译.牛津临床透析手册,第2版.北京:人民衛生出版社:301-308.
2 苏海华,姜埃利,等.左-卡尼汀对维持性血液透析患者脂质代谢的影响,2008,6:261-263.
3 刘远站.左-卡尼汀联合促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者贫血和营养不良.临床医学,2006,26:28-29.
对象与方法
对象与分组:选择维持性血液透析患者34例;年龄18~71岁,平均51.5±4.6岁;男18例,女15例。按病因分类:慢性肾小球肾炎21例,糖尿病肾病5例,高血压肾病1例,多囊肾3例,慢性间质性肾炎2例,梗阻性肾病2例。随机将34例患者分成两组,即治疗组和对照组各17例。所有患者血液透析时间在6个月以上,血红蛋白60g/L以上,均给予碳酸氢盐透析,透析器采用费森尤斯聚砜膜F6,均不复用,每周透析2~3次,每次4~5小时。两组在年龄、性别、透析方法、透析剂量、血红蛋白、血肌酐浓度等方面无统计学差别。
方法:两组患者均给予促红细胞生成素3000IU/次,每周2~3次于血液透析后皮下注射,同时常规服用铁剂、叶酸及维生素。治疗组给予左-卡尼汀1g于每次透析结束时静脉注射,连续12周。治疗期间所有患者均未使用静脉铁剂和输血,无器官出血及明显的感染情况。治疗后分别检测两组患者的血红蛋白、血细胞比容、血肌酐、尿素氮、血总蛋白、白蛋白并连续记录12周。禁食12小时后清晨7~8时留取的静脉血。
统计学处理:所有数据以X±S表示。
结 果
治疗组和对照组均治疗12周后,治疗组治疗后的血红蛋白、血细胞比容较对照组治疗后有显著增高(P<0.05);而血肌酐、尿素氮、血总蛋白、白蛋白无统计学差异(P>0.05)。见表1。
讨 论
贫血是慢性肾功能衰竭患者主要并发症之一,在终末期肾病患者中贫血普遍存在,贫血的严重程度直接与终末期肾病患者的死亡率相关,血红蛋白水平的提高能有效改善患者的生活质量、运动能力、减轻左心室肥厚及扩张,提高认知功能、性功能、免疫反应,改善营养状态、良性调整睡眠模式等[1]。终末期肾病患者贫血的主要原因是由于肾脏分泌促红细胞生成素的减少,引起促红细胞生成素缺乏,补充促红细胞生成素成为治疗肾性贫血的一项最主要的治疗手段。促红细胞生成素的广泛应用,彻底改善了终末期肾病患者尤其是血液透析患者的贫血状态,有效延长了透析病人的生存期。然而,在临床上我们也发现,有部分患者在应用促红细胞生成素的过程中,出现了对促红细胞生成素反应性下降的情况,尤其是在血透患者当中,伴随着透析时间的延长,部分病人出现对促红细胞生成素的低反应性,排除纯红细胞发育不良、铁缺乏、感染、甲状旁腺功能亢进、溶血等原因,有资料显示,检测这部分病人的血中肉碱水平,发现普遍显示低水平的肉碱。
左-卡尼汀是一种广泛存在于原核和真核细胞中的小分子物质。许多研究表明该药可改善患者体力下降、肌病、低血压和贫血等并发症,能有效改善患者食欲,改善心功能,减少透析过程中肌肉痉挛的发生,增强透析耐受性。新近国内一些血透中心研究显示,左-卡尼汀还能降低血清甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇及其亚组分HDL2-C水平,有效改善维持性血透患者的脂质代谢异常。左-卡尼汀在体内的主要功能是参与游离脂肪酸的氧化,它作为脂肪酸代谢的重要辅助因子,对维持机体正常的脂质代谢发挥重要作用。脂肪组织中的甘油三酯经过脂肪动员后分解成脂肪酸和甘油,供其他组织利用。脂肪酸必须通过左-卡尼汀的作用才能进入线粒体膜进行β氧化,产生三磷酸腺苷供能。维持性血液透析患者由于食物摄入的减少,体内左-卡尼汀合成不足和透析清除增加等原因,导致左-卡尼汀普遍缺乏,妨碍了细胞内脂肪酸的正常代谢。补充左-卡尼汀可增加线粒体转运游离脂肪酸,清除线粒体内有毒性的脂肪酸代谢产物,维持线粒体内酶的活性,促进脂肪酸代谢后脂肪酰基的清除,维持慢性维持性血透患者脂肪酸正常的β氧化[2]。发现左-卡尼汀与促红细胞生成素联合应用可显著提高血红蛋白、血细胞比容水平,与单用促红细胞生成素的患者比较,能更快地纠正肾性贫血,减少促红细胞生成素的需求量,究其原因,可能是由于左-卡尼汀减少了红细胞长链酰基肉碱的积聚,改变了红细胞膜的脂质成分,增加了红细胞的稳定性,延长了红细胞的寿命[3]。
总之,对维持性血透患者常规补充小剂量的左-卡尼汀,不仅可改善维持性血透患者透析过程中肌肉痉挛、低血压、心血管不良反应的发生率,提高透析耐受,改善肌无力、食欲等情况,而且可有效提高患者对促红细胞生成素的反应性,能更好地改善透析患者的贫血状态,较早地实现血透患者血红蛋白目标值。
参考文献
1 王梅,主译.牛津临床透析手册,第2版.北京:人民衛生出版社:301-308.
2 苏海华,姜埃利,等.左-卡尼汀对维持性血液透析患者脂质代谢的影响,2008,6:261-263.
3 刘远站.左-卡尼汀联合促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者贫血和营养不良.临床医学,2006,26:28-29.