论文部分内容阅读
目的研究青蒿琥酯对硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞株的细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和细胞凋亡相关蛋白的影响。方法用硼替佐米浓度梯度递增法处理人骨髓瘤细胞株NCI-H929,建立硼替佐米耐药的NCI-H929细胞株NCI-H929BR。取对数生长期NCI-H929BR细胞,分为对照组(加入RPMI-1640培养液)和低、高2个浓度实验组(25,50μg·m L-1青蒿琥酯),分别处理48 h。用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测NCI-H929BR的增殖情况;以流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡变化;以免疫印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）蛋白家族（Bcl-2、Bcl-Xl、Bax）的表达。结果用浓度梯度递增法成功建立了硼替佐米耐药的NCI-H929细胞株NCI-H929BR,其耐药指数为20.12倍。药物处理48 h后,25,50μg·m L-1实验组的细胞增殖率分别为62.46%,33.48%,2个浓度实验组与对照组比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）;高浓度实验组与低浓度实验组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,说明抑制效应呈浓度依赖性。高浓度实验组处理细胞48 h,NCI-H929BR细胞的G1期细胞增加,G1期细胞百分比为（51.63±4.02）%;对照组为（34.72±2.43）%,实验组与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。高浓度实验组处理细胞24h,早期凋亡细胞百分比为（13.10±1.53）%,对照组为（2.32±1.02）%;晚期凋亡细胞百分比为（10.26±2.42）%,对照组为（1.93±0.69）%,实验组与对照组比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）。低、高2个浓度实验组能降低Bcl-Xl、Bcl-2蛋白的相对表达量而升高Bax蛋白的表达,低、高2个浓度实验组与对照组比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）;高浓度实验组与低浓度实验组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,说明药物对蛋白表达的作用呈浓度依赖性。结论青蒿琥酯可抑制NCI-H929BR的增殖,促进其凋亡,产生G0/G1期阻滞,并下调Bcl-2、Bcl-Xl而上调Bax蛋白的表达。