目的:观察洋参御糖丸对DM大鼠肝脏胰岛素PI3K信号通路的调节作用。方法:4周龄Wistar大鼠50只,选取10只作为空白组,给予普通饲料,其余40只给予高脂高糖饲料,喂养8周,腹腔注射STZ,做成糖尿病大鼠模型,分为模型组、二甲双胍组、洋参御糖方高剂量组、洋参御糖方低剂量组,每组10只。各组给予相应药物灌胃,每日一次,给药剂量:洋参御糖丸低剂量组1.35 g·(kg·d)-1,高剂量组2.7 g·(kg·d)-1,二甲双胍组70 mg·(kg·d)-1。模型组和空白组给予等体积蒸馏水灌胃。各组继续给予高糖高脂饲料,药物干预4周末,进行肝脏取材。血糖仪测定各组大鼠尾静脉空腹血糖;放免法测定空腹血清胰岛素;氧化酶法测定肝糖原含量;结果:①模型组大鼠血糖、血清胰岛素与空白组比较明显增高(P<0.05);洋参御糖丸高、低剂量组及二甲双胍组血糖及血清胰岛素较模型组不同程度降低,(P<0.05);二甲双胍组上述指标降低程度优于洋参御糖丸高、低剂量组(P<0.05);②模型组大鼠肝糖原含量较空白组明显降低(P<0.05);洋参御糖丸高剂量组和二甲双胍组肝糖原含量较模型组显著升高,(P<0.05);洋参御糖丸低剂量组肝糖原含量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);③模型组大鼠肝脏IRS-1、GLUT-4和PI3K-p85蛋白表达与空白组相比显著降低(P<0.05);洋参御糖丸高剂量组及双胍组IRS-1、GLUT-4和PI3K-p85蛋白表达与模型组比较显著提高(P<0.05);而洋参御糖丸低剂量组与模型组相比上述指标无明显差异(P>0.05)。结论:洋参御糖丸可能通过增加DM大鼠肝脏IRS-2、GLUT-4和PI3K-p85蛋白表达,增强胰岛素PI3K信号转导,抑制肝糖输出,发挥降糖和改善IR作用。