目的探讨人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因治疗在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中的作用。方法 ALS小鼠随机分成AdCMVlacz对照组和AdCMVgdnf治疗组各12只。第9周肌肉注射AdCMVgdnf或AdCMVlacz病毒。第10周测试运动能力,并记录发病时间和生存时间。利用ELISA和免疫组织化学检测骨骼肌肉和脊髓中GDNF的表达,对脊髓运动神经元细胞数目和腓肠肌质量变化进行定量分析。结果①AdCMVgdnf治疗组ALS小鼠注射部位肌肉中GDNF水平为(6 589.0±325.0)pg/mg,而对照组为(75.3±18.9)pg/mg,治疗组高于对照组近100倍(P<0.01)。②对照组的腓肠肌质量为(88.6±14.5)mg,治疗组为(174.9±18.7)mg,差异有统计学意义(P<0.01)。③治疗组脊髓运动神经元细胞中GDNF较对照组明显增加,并且神经元细胞数目也明显增加(P<0.01)。④与对照组的发病时间(96.2±5.8)d比较,治疗组为(123.0±6.9)d,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组生存期(127.3±4.6)d比较,治疗组为(155.2±4.1)d,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 AdCMVgdnf基因治疗对ALS小鼠脊髓运动神经元有保护作用,缓解肌肉萎缩,改善神经运动功能,延缓疾病的发生和延长生存期。