急性一氧化碳中毒患者血浆同型半胱氨酸浓度与血清TNF-α水平的相关性临床研究

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  【摘要】 目的 探讨急性一氧化碳(CO)中毒患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与病情严重程度和对预后的关系。方法 将82例急性CO中毒患者分为三组:A组轻度组、B组中度组和C组重度组,应用ELISA法对82例急性CO中毒患者的血浆Hcy浓度与血清TNF-α水平进行检测。结果 重度组与中度组Hcy与TNF-α水平均明显高于轻度中毒组(P<0.01),且重度组明显高于中度组(P<0.05); 迟发性脑病患者均发生在重度组,其Hcy与TNF-α水平与其他组的比较差异有显著性(P<0.05)。结论 检测急性CO中毒患者的血浆Hcy浓度与血清TNF-α水平,有助于评估急性期脑组织受损的严重程度及预测迟发性脑病的发生。
  【关键词】一氧化碳中毒;同型半胱氨酸;肿瘤坏死因子-α;脑损伤;迟发性脑病
  
  Relationship of Plasma Homocysteine Concentration with Serum Levels of TNF-αin Patients with acute carbonmonoxide poisoning
  
  LIU Jian, LIU Si-guan, CHENG Wen-wei.Department of Emergency,Zaozhuang Municipal Hospital,Shandong 277100,China
  【Abstract】 Objective To observe plasm homocysteine(Hcy)concentration and the serum levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α)in patients and explore their relationship with the severe degree of acute carbonmonoxide poisoning and the prognostic value of the plasma homocysteine concentration and the serum levels of tumor necrosis factor-α.Methods 82 patients with acute carbon monoxide poisoning were divided into three groups:group A(gentleness poisoning group),group B(moderate poisoning group)and group C(severe poisoning group).The levels of Hcy and TNF-α of 82 patients were detected respectively with Enzyme-linked immunosobent assay ELISA.Results The level of Hcy and TNF-α in group B and group C were significantly higher than that in the control group A(P<0.05),Hcy and TNF-α level in group C was obviously higher than in group B also(P<0.05).There was statistically significant difference in the levels of Hcy and TNF-α between the patients with delayed encephalopathy which all occurred in group C and those in other groups(P<0.05).Conclusion Determination of Hcy and TNF-α level can contribute to assessing the severe degree of acute carbonmonoxide poisoning and it can also predict the occurrence of delayed encephalopathy.
  【Key words】
  Carbon monoxide poisoning; Homocysteine; Tumor necrosis factor-α; Braindamage; Encephalopathy
  
  急性一氧化碳中毒(ACOP)是较为常见的生活性中毒和职业性中毒,致残、致死率高。本研究对82例CO中毒患者血浆Hcy浓度与血清TNF-α水平进行测定,并且进行临床对比,探讨其与神经功能损伤程度的关系及在临床的意义。
  1 资料和方法
  1.1 一般资料 病例为2007年10月至2009年12月间住院的82例CO中毒患者,男43例,女39例;年龄20~78岁,平均42.5岁;按陆再英、钟南山主编第7版内科学划分中毒程度,迟发性脑病8例,余74例痊愈。正常对照组选择80例健康体检者(男24例、女16例,年龄20~60岁,平均44.3岁)。两组在年龄、性别上差异无统计学意义,且排除心、脑、肾、内分泌和感染等疾病。
  1.2 方法
  1.2.1 血浆Hcy的检测 诊断为急性一氧化碳中毒患者均在入院后第二天抽取静脉血,健康体检者于当天早晨抽取静脉血(肝素抗凝),立即分离新鲜血浆,采用高效液相色谱荧光法检测,结果以μmol/L表示。血浆Hcy正常值为5~15 μmol/L,>15 μmol/L为高Hcy血症。
  1.2.2 血清TNF-α的检测 留取急性一氧化碳中毒患者和健康者静脉血清,采取双抗体夹心酶联免疫法测定血清TNF-α水平,操作步骤根据试剂盒(购自南京建成生物科技有限公司)说明书进行。
  1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件,实验数据以均数±标准差表示(x±s),多组间比较用单因素方差分析,两组采用t检验。相关性比较分别采用Pearson和Spearman相关分析。
  2 结果
  2.1 急性一氧化碳中毒各组与对照组Hcy与TNF-α水平变化 急性一氧化碳中毒各组患者Hcy与TNF-α水平均高于对照组(P<0.05)。 迟发性脑病发生于重度组,迟发性脑病发生组Hcy与TNF-α水平与其他组比较差异有显著性(P<0.005)。重度组与中度组Hcy与TNF-α水平均高于轻度中毒组(P<0.05),且重度组Hcy与TNF-α水平高于中度组(P<0.05),差异有显著性;轻中度CO中毒患者随访6~12个月,未发生迟发性脑病,见表1。
  表1
  
  急性一氧化碳组与对照组血清TNF和IL
  水平的比较(x±s)
  组别例数血浆Hcy浓度血清TNF-α含量
  对照组8012.11±3.652.76 ±0.43
  轻度组2917.22±2.873.06 ±0.47
  中度组2325.34±3.123.72 ±0.38
  重度组2227.38±5.674.05 ±0.35
  迟发性脑病组832.26±6.124.50 ±0.33
  2.2 血浆Hcy浓度与血清TNF-α含量的相关性分析 统计分析结果显示血浆Hcy 浓度与血清TNF-α 含量(r=0.716,P<0.001)呈正相关。3 讨论
  同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种炎症刺激物,它可以刺激内皮细胞产生多种趋化因子和粘附分子损伤内皮细胞,导致血管炎性损伤[1]。Hcy作为一种炎症刺激物,它可以刺激内皮细胞产生多种趋化因子和粘附分子损伤内皮细胞,使血管内皮细胞呈斑片状脱落,血小板在内皮细胞受损处聚集而形成血栓[2]。高Hcy长期刺激血管平滑肌细胞增生而破坏机体凝血/纤溶系统平衡,影响脂质代谢,使机体处于血栓前状态而引发心脑血管疾病。TNF-α是机体炎性反应与免疫应答的重要调节因子,主要来自单核-巨噬细胞以及T淋巴细胞,是强有力的促炎性反应的细胞因子。
  目前有研究发现TNF-α参与急性一氧化碳中毒的病理过程[3],有关本Hcy在急性一氧化碳中毒中的作用未见有报道,本研究通过测定82例CO中毒患者血液中Hcy与TNF-α水平,发现CO中毒组明显高于对照组(P<0.005),并且随着患者病情程度的加重,Hcy与TNF-α水平逐渐升高,并且各组间有明显统计学差异(P<0.05)。本研究表明,Hcy与TNF-α水平能做为早期评估急性CO中毒患者病情严重程度的客观指标,能早期判断病情和指导临床治疗,并且有较高的特异性和灵敏性,检测方法简便快捷。迟发脑病组与其他组的比较差异显著,说明发生中毒患者Hcy与TNF-α水平增加与中毒严重程度正相关。检测急性发生中毒患者Hcy与TNF-α水平的变化,不仅有助于判定急性期脑组织受损的严重程度,而且还可以大概预测急性CO中毒预后并及时给予干预。
  本研究还发现,脑梗死患者血浆Hcy浓度与血清TNF-α含量呈正相关(P<0.01)。急性CO中毒主要引起组织缺氧,损害线粒体功能,影响细胞呼吸和氧化过程,阻碍对氧的利用。中毒对机体的组织器官,特别是对代谢旺盛的大脑损害最为明显,出现脑水肿、脑组织软化、变性、坏死等,至炎症因子大量表达。如果机体长期处于高Hcy状态,血小板聚集,血管内皮的结构和功能被破坏,损害了内皮细胞的依耐性舒张功能,引起血管的慢性炎性损伤[4]。至于高Hcy以及炎性因子TNF-α在急性CO中毒发生发展过程中的具体作用机制如何,尚待进一步研究。
  
  参考文献
  [1] Tomlinson DR,Lang D,Lewis MJ.Homocysteine,B vitamins,and cardiovascular disease.N Engl J Med,2006,355(2):209-211.
  [2] 章成国,邵燕,胡学强.血浆同型半胱氨酸与脑梗死关系的研究.临床神经病学杂志,2004,17:264-265.
  [3] 张玉玲,罗莉,杨彤,等.急性一氧化碳中毒患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平变化及高压氧治疗的影响.中国临床研究,2007,20(3):215-217.
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