【摘 要】
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目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白1（Secreted frizzled-related protein-1,SFRP1）基因多态性与卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效、不良反应的相关性。方法 选取2019年3月—2021年12月于中铁十七局集团有限公司中心医院确诊并进行治疗的216例晚期NSCLC患者作为研究对象。收集患者一般人口学资料、临床资料和血液样本。对SFRP1基因的两
【基金项目】
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山西省自然科学基金面上项目（201901D111393）；
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目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白1（Secreted frizzled-related protein-1,SFRP1）基因多态性与卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效、不良反应的相关性。方法 选取2019年3月—2021年12月于中铁十七局集团有限公司中心医院确诊并进行治疗的216例晚期NSCLC患者作为研究对象。收集患者一般人口学资料、临床资料和血液样本。对SFRP1基因的两个SNP位点rs7832767（C＞T）、rs1127379（A＞G）进行基因分型。采用定量实时荧光定量聚合酶链式反应检测法测定SFRP1基因mRNA的相对表达量。采用卡瑞利珠单抗联合化疗治疗3个周期后，评价疗效及不良反应。结果 在216例接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗的患者中，客观有效率为14.81%（32/216）,疾病控制率为84.72%（183/216）,共92例（42.59%）患者发生不良反应。rs7832767位点的基因型分布在（CR+PR）和（SD+PD）组间比较差异无统计学意义（χ~2=5.766,P=0.056）,相较于CC基因型患者，CT基因型、CT+TT基因型携带者的疗效较好（P＜0.05）;rs1127379位点的基因型分布在（CR+PR）和（SD+PD）组间比较差异有统计学意义（χ~2=8.773,P=0.012）。AG、GG、AG+GG基因型患者疗效显著优于AA基因型患者（P＜0.05）,GG基因型携带者的疗效也显著优于AA+AG基因型携带者（P＜0.05）。rs7832767位点多态性与治疗后irAE发生情况无关（P均＞0.05）。rs1127379位点的基因型分布在irAE未发生和发生组间比较差异有统计学意义（χ~2=18.740,P＜0.001）。与AA基因型患者相比，AG、AG+GG基因型患者发生irAE的风险显著降低（P＜0.05）。SFRP1基因rs7832767位点CC基因型患者的SFRP1基因mRNA表达水平显著低于CT和TT基因型（P＜0.05）,rs1127379位点AA、AG、GG基因型患者的mRNA相对表达量两两比较，结果显示任意两组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。SFRP1基因在（CR+PR）组中的相对表达量显著高于（SD+PD）组的相对表达量（P＜0.05）。结论 SFRP1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者卡瑞利珠单抗联合化疗治疗的疗效及不良反应相关，有一定的临床预测价值。
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