【摘 要】
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目的研究Notch1对脑局灶性缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响,为缺血性脑血管病临床治疗寻找新的靶点。方法 72只SD雄性成年大鼠随机分为等量4组:假手术组(Sham组),缺血再
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目的研究Notch1对脑局灶性缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响,为缺血性脑血管病临床治疗寻找新的靶点。方法 72只SD雄性成年大鼠随机分为等量4组:假手术组(Sham组),缺血再灌组(I/R组),Notch1抑制剂组(DAPT组),溶剂对照组(Vehicle组)。采用线栓法大脑中动脉阻塞(MCAO)模型制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血90 min为标准。Sham组仅分离血管,不插入线栓,Notch1抑制剂组或Vehicle组在模型建立再灌注恢复后立即向缺血对侧侧脑室分别注射DAPT或单纯溶剂(PBS+DMSO),每天1次,分别于术后1、3、7 d断头取脑,病理学观察缺血再灌注侧皮层损伤情况,TUNEL法检测神经细胞凋亡指数(AI),Weatern blot检测PARP裂解片段含量、Notch1活性片段NICD、Akt和Bad磷酸化水平。结果与Sham组相比,I/R组神经细胞凋亡指数及PARP裂解片段含量增加,NICD、磷酸化Akt及Bad水平升高,差异有明显统计学意义(P<0.05);与I/R组相比,给予Notch1抑制剂DAPT后,神经细胞凋亡指数及PARP裂解片段含量明显增加,NICD、磷酸化Akt及Bad水平明显下降,差异有显著性(P<0.05),而溶剂对照Vehicle组的各项指标无明显差异。结论 Notch1在脑缺血再灌注损伤中具有抑制神经细胞凋亡作用,其作用机制可能与增强Akt磷酸化水平,促进Bad失活有关。
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