血红素氧合酶-1在胆道缺血再灌注损伤中促胆管周围血管丛再生的作用

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目的

探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在大鼠胆道缺血再灌注损伤中对胆道周围血管丛(PVP)的影响。

方法

将128只雄性SD大鼠随机分为盐水组(Saline)、空病毒组(Adv)、诱导组(Adv-HO-1)和抑制组(HO-1 siRNA),每组各32只。分别于术前24 h经阴茎背静脉注射生理盐水、空白腺病毒、HO-1腺病毒和siRNA腺病毒0.5 ml,腺病毒注射剂量为2×109 TU/只。再灌注1 h及1、7、14 d检测肝功能,Western blot分析HO-1、血管内皮生长因子(VEGF)、〖JP2〗基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白含量,流式细胞仪检测肝脏和外周血内皮祖细胞(EPCs)比例,进行α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和血管性血友病因子(vWF)免疫荧光双标染色观察胆管周围的微小血管。

结果

手术后诱导组肝功能损伤减轻,诱导HIF-1α、SDF-1α和VEGF的高表达(q=5.68~7.52,P<0.01),诱导组术后7 d外周血及肝脏中EPCs的比例分别为盐水组的6、9倍(q=12.14、15.26),而抑制组EPCs的比例明显减少(q=4.83、5.07),差异有统计学意义(P<0.01)。诱导组术后14 d胆管周围微小血管密度明显高于抑制组。〖JP〗

结论

HO-1能诱导HIF-1α、SDF-1α和VEGF的表达,动员EPCs从骨髓向外周血释放,并向肝脏内迁移促进肝内、外PVP损伤的修复和再生。

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