探讨生物钟基因Perl和细胞周期基因p53、细胞周期蛋白（Cyclin）D1、B1、周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）在口腔颊黏膜癌变不同阶段的昼夜节律表达变化及与癌变发生的关系。
方法90只金黄地鼠置于光照和黑暗交替环境中饲养，用二甲基苯并蒽涂抹颊黏膜建立金黄地鼠颊黏膜鳞状细胞癌模型，分别在涂抹二甲基苯并蒽前、6周和14周后的24 h开灯后时间（hour after lights onset，HALO）的4、8、12、16、20和24 HALO的6个时间点处死动物，每个时间点5只，分别获取正常颊黏膜、癌前病变和鳞状细胞癌3个癌变阶段各昼夜6个时间的组织。常规切片在HE染色下观察组织癌变情况；用实时定量荧光PCR(real time PCR，RT-PCR）检测各时间点组织中Perl、p53、CyclinD1及B1、CDK1 mRNA的表达；行余弦分析，以中值、振幅和峰值位相时为指标分析各基因的表达在癌变不同阶段的昼夜节律变化特征。
结果Perl、p53、CDK1和CyclinD1 mRNA分别在癌变3个阶段中的表达均具有昼夜节律性（P<0.05）；CyclinB1 mRNA仅在正常颊黏膜和鳞状细胞癌阶段中的表达具有昼夜节律性（P<0.05），而在癌前病变阶段表现为昼夜节律紊乱（P>0.05）；Per1和p53 mRNA表达的中值随着鳞状细胞癌的发展而显著降低（P<0.05），CyclinD1、B1、CDK1 mRNA表达的中值随着鳞状细胞癌的发展而显著上升（P<0.05）；Per1、p53和CyclinD1 mRNA表达的振幅随着鳞状细胞癌的发展显著降低（P<0.05），CDK1 mRNA的振幅随着鳞状细胞癌的发展显著增加（P<0.05），而CyclinB1 mRNA的振幅无显著性改变（P>0.05）；在癌前病变阶段Per1和CDK1 mRNA峰值出现时间（即峰值位相时）较正常阶段明显提前，而p53和CyclinD1 mRNA峰值表现为明显滞后；在鳞状细胞癌阶段CDK1和CyclinB1 mRNA的峰值位相时较正常阶段明显滞后，而Per1、p53和CyclinD1 mRNA无明显变化。
结论随着鳞状细胞癌的发生和发展，生物钟基因Per1和细胞周期基因p53、CyclinB1、D1、CDK1、Cyclin表达的昼夜节律特征明显改变。