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目的 探讨高脂饲养大鼠胰岛α细胞炎症通路分子基因的表达变化及吡格列酮干预的影响。方法 8周龄雄性SD大鼠随机分为3组(每组15只):正常饲养组(NC)、高脂饲养组(HF)、高脂+吡格列酮组(HP)。喂养20周后检测空腹血胰岛素(FIns)、胰高血糖素(Glc)、游离脂肪酸(FFA)、高敏C反应蛋白(hsCRP)水平;正常血糖高胰岛素钳夹试验评价外周胰岛素抵抗程度;离体胰岛细胞表面灌注检测高糖状态Glc分泌的动态变化,同时3组大鼠各随机入组8只给予大剂量链脲菌素去β细胞处理,分为正常去β细胞组(NC-B),高脂去β细胞组(HF-B),高脂+吡格列酮去β细胞组(HP-B),采用定量PCR方法比较3组去β细胞大鼠α细胞NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA表达的情况。结果 (1)HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组,血FIns、Glc、FFA及hsCRP水平均显著高于NC组;而HP组以上各项指标较HF组均明显改善。(2)胰岛细胞表面灌注,HF组基础Glc的分泌高于NC组(P<0.01),16.7mmol/L葡萄糖灌注后HF组胰岛的Glc分泌未受抑制,HP组与NC组比较差异无统计学意义。(3)与NC-B组相比,HF-B组α细胞NF-κBmRNA的表达增高20.5%,IκBαmRNA表达降低24.3%(P值均<0.01)。HP-B组较HF-B组NF-κB、IκBαmRNA分别改善78.3%、58.8%。(4)HF组血FFA水平与GIR呈负相关(r=-0.675,P<0.01);与NF-κBmRNA表达呈正相关(r=0.775,P<0.05)。结论 高脂饲养导致胰岛α细胞胰岛素抵抗,同时激活了α细胞炎症通路基因的表达且与FFA升高有关。吡格列酮干预能改善上述变化。