目的　探讨高脂饲养大鼠胰岛α细胞炎症通路分子基因的表达变化及吡格列酮干预的影响。方法　8周龄雄性SD大鼠随机分为3组（每组15只）：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂+吡格列酮组（HP）。喂养20周后检测空腹血胰岛素（FIns）、胰高血糖素（Glc）、游离脂肪酸（FFA）、高敏C反应蛋白（hsCRP）水平；正常血糖高胰岛素钳夹试验评价外周胰岛素抵抗程度；离体胰岛细胞表面灌注检测高糖状态Glc分泌的动态变化，同时3组大鼠各随机入组8只给予大剂量链脲菌素去β细胞处理，分为正常去β细胞组（NC-B），高脂去β细胞组（HF-B），高脂+吡格列酮去β细胞组（HP-B），采用定量PCR方法比较3组去β细胞大鼠α细胞NF-κB、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）mRNA表达的情况。结果　（1）HF组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NC组，血FIns、Glc、FFA及hsCRP水平均显著高于NC组；而HP组以上各项指标较HF组均明显改善。（2）胰岛细胞表面灌注，HF组基础Glc的分泌高于NC组（P<0.01），16.7mmol/L葡萄糖灌注后HF组胰岛的Glc分泌未受抑制，HP组与NC组比较差异无统计学意义。（3）与NC-B组相比，HF-B组α细胞NF-κBmRNA的表达增高20.5％，IκBαmRNA表达降低24.3％（P值均<0.01）。HP-B组较HF-B组NF-κB、IκBαmRNA分别改善78.3％、58.8％。（4）HF组血FFA水平与GIR呈负相关（r=-0.675，P<0.01）；与NF-κBmRNA表达呈正相关（r=0.775，P<0.05）。结论　高脂饲养导致胰岛α细胞胰岛素抵抗，同时激活了α细胞炎症通路基因的表达且与FFA升高有关。吡格列酮干预能改善上述变化。