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关键词 B型尿钠肽 临床应用 检测
B型尿钠肽又称脑钠肽BNP1988年由日本学者从猪脑中发现和分离随后研究发现它是心脏的产物并在心力衰竭中起重要作用[1]。近年来BNP研究倍受关注本文简要综述BNP的临床应用及其检测方法。
BNP的生理特性
BNP主要由心室合成和分泌心室容量负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。正常成人外周血中BNP水平很低、其半衰期约为分钟但NT-pro-BNP的半衰期约为 小时其降解机制尚未阐明。
BNP的作用主要表现为外周及中枢效应其外周效应有:①促尿钠排泄而利尿;②扩张血管降低血压;③抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统;④抗内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞的有丝分裂从而抑制其增殖肥大及心肌重构;⑤拮抗交感神经的作用;⑥保护内皮细胞抑制动脉硬化。中枢作用有:①摄水抑制;②摄盐抑制;③降压效应;④抑制抗利尿激素和促肾上腺皮质激素[1]。
BNP在心血管系统疾病诊断中的应用
BNP用于心力衰竭:BNP反映急性血流动力学改变的严重程度以及左室收缩舒张功能和左室肥大BNP水平随着心力衰竭严重程度的增加而升高在心血管系统疾病的诊断、预后及疗效评价上具有很大应用价值。在与几个常用的提示心衰发生的指标作相关分析发现BNP与心功能纽约分级程度呈正相关与左室射血分数呈负相关r=-5P<1说明BNP是很好的心脏泵功能不全的提示因子在评估心泵功能衰竭程度和诊断心衰上十分有价值[]。
BNP升高幅度的大小与心衰病因有关缺血性心肌病和扩张性心肌病BNP升幅较大以心肌缺血最明显与心功能分级相关男性病人BNP浓度比女性病人要高与心功能受损程度有关。这与在健康成年人研究发现的利尿钠肽血浆水平在女性中较高的结果有些不同有待进一步探讨。
血浆BNP水平能独立预测急性冠脉综合症的死亡率心衰发生率以及新的梗死灶形成。BNP>8pg/ml的病人1个月内死亡率明显增加同样的结果也出现在用NT-pro-BNP检测的不稳定性心绞痛和急性心肌梗死病人身上。
行冠状动脉搭桥术的病人术前BNP升高与术后两年死亡率有关且BNP是冠状动脉搭桥术后死亡的危险预测因子。
BNP用于高血压:BNP在血压调解中的作用虽有矛盾的结论但大多都显示高血压个体与同等条件下无高血压疾病个体BNP水平相比均较高且与平均动脉压呈显著正相关P<5[]。BNP水平与男性高血压的进展明显相关可作为高血压的备选生物标志物而与女性无关。BNP与高血压的发生以及器官损害的关系有待于进一步的研究。
BNP在其他系统疾病诊断中的应用
BNP<5pg/ml用于预测肺动脉栓塞病人无不可逆性心血管事件发生有95%的病人预后良好有助于肺动脉栓塞病情和预后的评价。NT-proBNP用于诊断HIV感染病人中的肺动脉高压在男性>15pg/ml女性>88pg/ml有很好的灵敏性91%和特异性81%。BNP检测可早期发现约有%的严重脓毒血症和败血症病人发生心肌功能紊乱持续高浓度BNP明显增加发生死亡的危险与病人的预后不良有关。蛛网膜下腔出血病人迟发性神经元缺血发生后第1个小时BNP显著升高并与低钠血症独立相关。
BNP在治疗心血管系统疾病中的应用
BNP在心肌重构中发挥作用因为转化的β生长因子TG-β与心衰中心肌纤维化过程相关BNP明显降低TG-β的纤维化作用BNP对抗受TG-β调节的纤维化基因提示BNP作为抗纤维化因子可以阻止病理状态下的心肌重构为BNP在治疗上的应用提供了理论依据。
给心肌舒张功能障碍患者静脉注射BNP可增加其运动时的心功能降低血浆醛固酮浓度联合应用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可增加BNP作用。静脉注射BNP在临床上已显示出良好的作用通过抑制BNP降解酶增加体内BNP水平治疗慢性心力衰竭和高血压的制剂已问世与多巴胺比较可减少死亡率及降低医疗费用有可能成为慢性心力衰竭的一种新的治疗方法。
BNP的检测方法
目前测定BNP和NT-pro-BNP主要方法如下:①放射免疫法RIA:因提取样本或15I标记不稳定常出现较大误差灵敏度和特异性相对较低测定方法复杂、耗时并且所需样本量也较大虽然费用较低但不是理想的测定方法。②免疫放射测量法IRMA:放射性标记抗体提高了测定的敏感度和减少了所需样本量比RIA的检测范围宽但因其费用昂贵及耗时因此也不适用于临床常规检测。③荧光免疫法:目前常用的是Triage BNPBiosite的自动分析系统;④电化学发光免疫法ECIA:目前常用的是Elecsys NT-pro-BNPRoche的自动分析系统。这两种自动分析系统的检测速度快仅需15～分钟就可完成检测费用尚可被临床接受因此是目前最实用的临床检测BNP方法。最近多中心评价检测方法发现NT-pro-BNP在EDTA血浆中室温下稳定达8小时比BNP稳定小时更为精确但是NT-pro- BNP的半衰期长目前缺乏在合并肾衰患者中直接对比两种多肽的研究资料其优劣尚待进一步深入研究阐明。
结 论
综上所述目前的研究均支持BNP具有临床重大应用前景但作为临床诊断的常规参数尚缺乏公认的相关诊断及鉴别诊断标准。此外BNP单独用于判定疾病是不够的还需要与其他方法相互辅助。
B型尿钠肽又称脑钠肽BNP1988年由日本学者从猪脑中发现和分离随后研究发现它是心脏的产物并在心力衰竭中起重要作用[1]。近年来BNP研究倍受关注本文简要综述BNP的临床应用及其检测方法。
BNP的生理特性
BNP主要由心室合成和分泌心室容量负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。正常成人外周血中BNP水平很低、其半衰期约为分钟但NT-pro-BNP的半衰期约为 小时其降解机制尚未阐明。
BNP的作用主要表现为外周及中枢效应其外周效应有:①促尿钠排泄而利尿;②扩张血管降低血压;③抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统;④抗内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞的有丝分裂从而抑制其增殖肥大及心肌重构;⑤拮抗交感神经的作用;⑥保护内皮细胞抑制动脉硬化。中枢作用有:①摄水抑制;②摄盐抑制;③降压效应;④抑制抗利尿激素和促肾上腺皮质激素[1]。
BNP在心血管系统疾病诊断中的应用
BNP用于心力衰竭:BNP反映急性血流动力学改变的严重程度以及左室收缩舒张功能和左室肥大BNP水平随着心力衰竭严重程度的增加而升高在心血管系统疾病的诊断、预后及疗效评价上具有很大应用价值。在与几个常用的提示心衰发生的指标作相关分析发现BNP与心功能纽约分级程度呈正相关与左室射血分数呈负相关r=-5P<1说明BNP是很好的心脏泵功能不全的提示因子在评估心泵功能衰竭程度和诊断心衰上十分有价值[]。
BNP升高幅度的大小与心衰病因有关缺血性心肌病和扩张性心肌病BNP升幅较大以心肌缺血最明显与心功能分级相关男性病人BNP浓度比女性病人要高与心功能受损程度有关。这与在健康成年人研究发现的利尿钠肽血浆水平在女性中较高的结果有些不同有待进一步探讨。
血浆BNP水平能独立预测急性冠脉综合症的死亡率心衰发生率以及新的梗死灶形成。BNP>8pg/ml的病人1个月内死亡率明显增加同样的结果也出现在用NT-pro-BNP检测的不稳定性心绞痛和急性心肌梗死病人身上。
行冠状动脉搭桥术的病人术前BNP升高与术后两年死亡率有关且BNP是冠状动脉搭桥术后死亡的危险预测因子。
BNP用于高血压:BNP在血压调解中的作用虽有矛盾的结论但大多都显示高血压个体与同等条件下无高血压疾病个体BNP水平相比均较高且与平均动脉压呈显著正相关P<5[]。BNP水平与男性高血压的进展明显相关可作为高血压的备选生物标志物而与女性无关。BNP与高血压的发生以及器官损害的关系有待于进一步的研究。
BNP在其他系统疾病诊断中的应用
BNP<5pg/ml用于预测肺动脉栓塞病人无不可逆性心血管事件发生有95%的病人预后良好有助于肺动脉栓塞病情和预后的评价。NT-proBNP用于诊断HIV感染病人中的肺动脉高压在男性>15pg/ml女性>88pg/ml有很好的灵敏性91%和特异性81%。BNP检测可早期发现约有%的严重脓毒血症和败血症病人发生心肌功能紊乱持续高浓度BNP明显增加发生死亡的危险与病人的预后不良有关。蛛网膜下腔出血病人迟发性神经元缺血发生后第1个小时BNP显著升高并与低钠血症独立相关。
BNP在治疗心血管系统疾病中的应用
BNP在心肌重构中发挥作用因为转化的β生长因子TG-β与心衰中心肌纤维化过程相关BNP明显降低TG-β的纤维化作用BNP对抗受TG-β调节的纤维化基因提示BNP作为抗纤维化因子可以阻止病理状态下的心肌重构为BNP在治疗上的应用提供了理论依据。
给心肌舒张功能障碍患者静脉注射BNP可增加其运动时的心功能降低血浆醛固酮浓度联合应用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可增加BNP作用。静脉注射BNP在临床上已显示出良好的作用通过抑制BNP降解酶增加体内BNP水平治疗慢性心力衰竭和高血压的制剂已问世与多巴胺比较可减少死亡率及降低医疗费用有可能成为慢性心力衰竭的一种新的治疗方法。
BNP的检测方法
目前测定BNP和NT-pro-BNP主要方法如下:①放射免疫法RIA:因提取样本或15I标记不稳定常出现较大误差灵敏度和特异性相对较低测定方法复杂、耗时并且所需样本量也较大虽然费用较低但不是理想的测定方法。②免疫放射测量法IRMA:放射性标记抗体提高了测定的敏感度和减少了所需样本量比RIA的检测范围宽但因其费用昂贵及耗时因此也不适用于临床常规检测。③荧光免疫法:目前常用的是Triage BNPBiosite的自动分析系统;④电化学发光免疫法ECIA:目前常用的是Elecsys NT-pro-BNPRoche的自动分析系统。这两种自动分析系统的检测速度快仅需15～分钟就可完成检测费用尚可被临床接受因此是目前最实用的临床检测BNP方法。最近多中心评价检测方法发现NT-pro-BNP在EDTA血浆中室温下稳定达8小时比BNP稳定小时更为精确但是NT-pro- BNP的半衰期长目前缺乏在合并肾衰患者中直接对比两种多肽的研究资料其优劣尚待进一步深入研究阐明。
结 论
综上所述目前的研究均支持BNP具有临床重大应用前景但作为临床诊断的常规参数尚缺乏公认的相关诊断及鉴别诊断标准。此外BNP单独用于判定疾病是不够的还需要与其他方法相互辅助。