【摘 要】
：
目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)拮抗剂和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂对前列腺肿瘤干细胞样微球的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:采
【机 构】
：
南京医科大学生理学系; 江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心; 国家基因检测技术应用示范中心合肥金域医学检验所有限公司;
【基金项目】
：
国家自然科学基金(81572741,81372319);吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(320.6750.14120);苏州市科技发展计划(SYSD2014009)
论文部分内容阅读
目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)拮抗剂和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂对前列腺肿瘤干细胞样微球的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:采用无血清悬浮培养前列腺LNCaP和22RV1肿瘤细胞以获取干细胞样肿瘤微球细胞,然后单独和联合使用AR拮抗剂MDV3100和HDACⅠ类抑制剂MS-275分别处理2种微球细胞,镜下观察细胞形态,评估其克隆形成能力。应用实时荧光定量聚合酶链反应检测微球细胞中CD133的转录水平,Western blot检测DNA损伤标志物磷酸化H2A.X(p-H2A.X)的表达和细胞凋亡标志蛋白聚ADP-核糖聚合酶(PARP)特异性裂解片段的水平,同时检测Wnt信号通路关键分子β-catenin以及原癌基因c-Myc、cyclin D1蛋白表达情况。结果:MDV3100单独处理能明显降低肿瘤干细胞标志物CD133的表达;而MS-275单独或联合MDV3100处理均能明显抑制肿瘤干细胞样肿瘤微球的形成、降低肿瘤微球细胞CD133的表达,并促进肿瘤微球细胞产生PARP的特异性裂解,使p-H2A.X表达水平升高,同时可以明显降低β-catenin、c-Myc及cyclin D1的表达。结论:联合应用MS-275和MDV3100可以显著增强MDV3100的抗肿瘤活性,具体表现在抑制肿瘤干细胞样微球细胞生成及克隆形成、损伤细胞的DNA、诱导细胞凋亡等。该结果为临床联合应用HDACⅠ类抑制剂MS-275和AR拮抗剂MDV3100治疗前列腺肿瘤提供了一定的实验依据。
其他文献
请下载后查看，本文暂不支持在线获取查看简介。
Please download to view, this article does not support online access to view profile.
本文将从建筑工程和工程造价的内容来进行分析,分析在每一个主要的建设阶段当中所存在的问题,并且分析出在建筑工程设计阶段进行工程造价控制的重要因素,分析出能够在设计阶
建筑工程涉及到非常多的人员、材料、设备等,消耗非常大,也是一项非常巨大的工程,牵一发而动全身,每个细节都要考虑好,也要仔细思考工程造价带来的影响。文章论述了建筑工程
提起王征,自然会想起“西海固”。是什么样的人,拍出了那些真情流露的作品,出发前我满是好奇。PK开始,其他几位选手凌晨3、4点就已出发,可王老师还在
Lift Wang Zheng, natu
面对山东棉花产业的衰退,由胡继连、韩若冰等共同完成的《山东棉花产业可持续发展研究》一书(中国农业出版社2017年12月出版)给出了一些新的答案,其中,生态支持战略具有深远
针对宝钢集团、日本新日铁住金和JFE公司公开的相关专利等资料,总结了国内外高强度无取向电工钢的研究进展,分析了不同电工钢的化学成分、生产工艺及产品性能,指出固溶强化、
建筑工程项目的投资控制贯穿于整个工程建设全过程中,其中主要包含了事前、事中、事后的控制。在建筑工程项目的招投标制度实施下,施工阶段监理制度不断完善及工程结算的全面
目的探讨多层螺旋电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)在肠壁缺血性病变患者中的诊断价值。方法选取2016年3月—2018年6月在商丘市长征人民医院就诊的疑似肠壁缺血性
这是来自课堂中的一道预设例题，却不料在讲完后，竟有学生提出了出乎意料的问题，不由得使我改变了原来的教学设想，顺着学生的意愿深入下去，不曾想得到了意外的收获，正是“无心插柳柳
“语文素养”可以归纳为四个方面的“核心素养”,包括语言建构与运用、思维发展与提升、审美鉴赏与创造、文化传承与理解4个方面。其中“语言建构与运用”是语文课程核心素养的基础,因此文本解读有关语言建构与运用的部分就尤为重要,而孙绍振的微观分析理论正好提供了这方面的理论和实践例子。本文主要是对微观分析法做一个综述,以及对其在审美化阅读教学中的指导价值的分析。通过对选题的研究现状、研究方法、研究意义等方面的