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关键词：复方苦参注射液；鼻咽癌；同期放化疗；中西医结合疗法
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.06.031
中图分类号：R273.96 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）06-0072-02
鼻咽癌是我国广东、广西常见的恶性肿瘤，发病率达10～30/10万[1]。患者就诊时往往已经达中晚期，单纯放疗的效果不理想，5年生存率仅为25%～50%[2]。局部晚期鼻咽癌大多以放射治疗为主的综合治疗，包括诱导化疗、同期放化疗及辅助化疗，但放化疗毒副反应多。为提高治疗效果与生存质量，笔者采用中药复方苦参注射液联合同期放化疗对局部鼻咽癌减毒增效取得了良好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院2008年7月-2010年10月初治的局部晚期鼻咽癌住院患者，共87例。采用单纯随机抽样，按数字表法将87例患者分为观察组（同期放化疗+复方苦参注射液）和对照组（同期放化疗）。其中观察组45例，男性30例，女性15例，年龄18～58岁，平均年龄46.5岁，Ⅲ期21例，Ⅳa期24例；对照组42例，男性28例，女性14例，年龄21～60岁，平均年龄48.2岁，Ⅲ期19例，Ⅳa期23例。经统计学处理，2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 诊断与纳入标准
经病理确诊鼻咽部低分化鳞状细胞癌；按照鼻咽癌’92分期为Ⅲ～Ⅳa期[3]；治疗前行头、颈部MRI及胸片、腹部彩超等检查，显示重要脏器（心、肝、肾、骨髓等）功能正常且没有远处转移；Karnofsky评分[4]≥70分；血常规、肝功能、肾功能、心电图正常；对本治疗方案知情并签署知情同意书。
1.3 排除标准
合并严重心肺疾病、精神病患者；复发及转移患者；过敏体质，对研究用药过敏者。
1.4 治疗方法
1.4.1 同期放化疗 2组均使用能量为6-MV直线加速器放射治疗。鼻咽部肿瘤放疗量为70 Gy/35次，7周；颈部阳性淋巴放疗量70 Gy/35次，7周；颈部预防量为50～54 Gy/25～27次，5～6周。采取常规分割治疗。化疗方案采用顺铂100 mg/m2，在放疗开始第1、22、43日静滴，并予水化利尿、止吐等对症处理。
1.4.2 分组治疗 观察组：所有患者采取同期放化疗，在放疗开始使用复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司生产，国药准字Z14021231）10 mL加生理盐水250 mL静滴，1次/d，与放化疗同时使用。对照组单纯采取同期放化疗。
1.5 疗效标准
1.5.1 近期疗效 按WHO统一标准评定[4]。①完全缓解：肿瘤完全消失，影像学检查不能显示肿瘤或仅有条索状影。②部分缓解：肿瘤缩小，相互垂直的肿瘤最大直径乘积比治疗前减少≥50%。③无变化：乘积比治疗前减少<50%或增大<25%。④进展：乘积比治疗前增大≥25%或出现新病灶。以完全缓解+部分缓解计算总有效率，以放化疗结束时评价时间。
1.5.2 生活质量 按照Karnofsky体力状况评分标准[4]，增加10分及以上为改善，无增加为稳定，减少10分及以上为下降。
1.6 毒副反应评定标准
观察外周血白细胞及皮肤放射损伤情况，统计放化疗中断病例。
1.6.1 白细胞减少分度标准 参照WHO白细胞减少分度标准[4]。0度：≥4×109/L；Ⅰ度：3.0～3.9×109/L；Ⅱ度：2.0～2.9×109/L；Ⅲ度：1.0～1.9×109/L；Ⅳ度：<1.0×109/L。
1.6.2 皮肤放射损伤 按RTOG/EORTC1995放射损伤分级标准进行评价[3]。0级：无变化；1级：滤泡样黯色红斑/脱发/干性脱皮/出汗减少；2级：触痛性或鲜色红斑，片状湿性脱皮/中度水肿；3级：皮肤皱褶以外部位的融合的湿性脱皮，凹陷性水肿；4级：溃疡、出血、坏死。
1.7 统计学方法
运用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理，率的比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组近期疗效比较
所有患者均完成放化疗。观察组完全缓解42例（93.3%），部分缓解3例（6.7%），总有效率为100%；对照组完全缓解33例（78.6%），部分缓解9例（21.4%），总有效率为100%。2组完全缓解率比较差异有统计学意义（χ2=3.981，P=0.046）。
2.2 2组生活质量比较
观察组改善率、稳定率、下降率分别为37.8%、51.1%和11.1%，而对照组分别为31%、40.5%和28.6%。2组生活质量下降率比较差异有统计学意义（χ2=4.212，P=0.040）。见表1。
2.3 2组毒副反应情况比较
观察期间，观察组白细胞下降率为33.3%（15/45），其中Ⅳ度4.4%（2/45）；对照组白细胞下降率为59.5%（25/42），其中Ⅳ度19.0%（8/42），2组白细胞下降率比较差异具有统计学意义（χ2=5.999，P<0.05）。2组2级以上皮肤放射损伤观察组低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.212，P<0.05），见表2。观察组治疗期间放化疗中断率为4.4%（2/45），为白细胞下降到Ⅳ度，暂停放疗，升白处理后恢复正常后才行放疗；对照组中断率为21.4（9/42），其中白细胞下降到Ⅳ度8例、3级皮肤放射损伤1例。2组治疗中断率比较差异有统计学意义（χ2=5.674，P<0.05）。
3 讨论
对于鼻咽癌的治疗，目前多趋向于同期放化疗，减少局部复发率和远处转移率，并提高总的生存率及无进展生存率。同期放化疗特别是含顺铂的方案已成为局部晚期鼻咽癌治疗的标准方案[5]。但同期放化疗期间患者的胃肠道反应大，骨髓抑制较重，放疗毒性反应增加，包括白细胞下降、放射性皮肤损伤等，耐受性差[6]。部分患者因不能耐受，中断放化疗，疗程延长，从而影响其治疗的连续性及疗效；恶性肿瘤放射治疗疗程延长将导致局部控制率下降，复发率升高。因此，放化疗期间减毒增效、提高患者的生存质量成为临床医师需要解决的问题。 中西医结合治疗作为我国防治肿瘤的特色之一，在减毒增效、提高免疫力等具有明显优势。复方苦参注射液主要成分为苦参、白土苓，实验研究表明苦参碱、氧化苦参碱、脱氢苦参碱等不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用，而且可诱导某些肿瘤细胞向正常细胞分化[7-8]。
目前，已有文献报道复方苦参注射液在头颈部肿瘤、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤放化疗中具有降低毒副反应、提高疗效作用[9-10]；胡氏等[11]报道复方苦参注射液体外可诱导鼻咽癌CNE2细胞凋亡。笔者采用复方苦参注射液联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，结果提示肿瘤完全缓解率、KPS评分提高率均高于单纯同期放化疗，而白细胞下降、放射性皮肤损伤反应均较对照组轻，两者差异有统计学意义。2组中断治疗原因主要是Ⅳ度白细胞下降及3级皮肤损伤。表明复方苦参注射液配合同期放化射治疗局部鼻咽癌，不但可提高完全缓解率，而且可减轻放化疗的血液学及皮肤损伤等毒副反应，提高患者的生存质量，治疗中未见中断，保证了疗效。
参考文献：
[1] 黄贵彪，黄志碧，姜岳明.鼻咽癌的流行病学特征及其危险因素[J].工业卫生与职业病，2004，30（4）：252-254.
[2] 陈春燕，卢泰祥.局部晚期鼻咽癌治疗新进展[J].中国癌症杂志，2006， 16（6）：437-442.
[3] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：455-456，1350.
[4] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：28-47.
[5] Baujat B， Audry H， Bourhis J， et a1. Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma：an individual patient data meta analysis of eight randomized trials and 1753 patients[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，64（1）：47.
[6] Chan AT， Leung SF， Ngan RF， et al. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. J Natl Cancer Inst，2005，97（7）：536-539.
[7] 张百红，岳红云，李新民.苦参碱抗癌作用与诱导肿瘤细胞凋亡[J].肿瘤研究与临床，1999，11（6）：402-403.
[8] 王兵，王国俊，徐钧.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用[J].实用肿瘤杂志，2000，15（5）：297-300.
[9] 阮志芳.复方苦参注射液缓解肝癌临床症状的作用[J].肿瘤研究与临床，2007，19（3）：205-206.
[10] 陈南江，李杭，谭诗生.复方苦参注射联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].上海中医药杂志，2006，40（9）：22-23.
[11] 胡万宁，王晓红，王建功，等.复方苦参注射液体外诱导鼻咽癌CNE2细胞凋亡的作用与机制[J].山东医药，2011，51（9）：92-93.
（收稿日期：2012-03-08，编辑：蔡德英）
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.06.031
中图分类号：R273.96 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）06-0072-02
鼻咽癌是我国广东、广西常见的恶性肿瘤，发病率达10～30/10万[1]。患者就诊时往往已经达中晚期，单纯放疗的效果不理想，5年生存率仅为25%～50%[2]。局部晚期鼻咽癌大多以放射治疗为主的综合治疗，包括诱导化疗、同期放化疗及辅助化疗，但放化疗毒副反应多。为提高治疗效果与生存质量，笔者采用中药复方苦参注射液联合同期放化疗对局部鼻咽癌减毒增效取得了良好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院2008年7月-2010年10月初治的局部晚期鼻咽癌住院患者，共87例。采用单纯随机抽样，按数字表法将87例患者分为观察组（同期放化疗+复方苦参注射液）和对照组（同期放化疗）。其中观察组45例，男性30例，女性15例，年龄18～58岁，平均年龄46.5岁，Ⅲ期21例，Ⅳa期24例；对照组42例，男性28例，女性14例，年龄21～60岁，平均年龄48.2岁，Ⅲ期19例，Ⅳa期23例。经统计学处理，2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 诊断与纳入标准
经病理确诊鼻咽部低分化鳞状细胞癌；按照鼻咽癌’92分期为Ⅲ～Ⅳa期[3]；治疗前行头、颈部MRI及胸片、腹部彩超等检查，显示重要脏器（心、肝、肾、骨髓等）功能正常且没有远处转移；Karnofsky评分[4]≥70分；血常规、肝功能、肾功能、心电图正常；对本治疗方案知情并签署知情同意书。
1.3 排除标准
合并严重心肺疾病、精神病患者；复发及转移患者；过敏体质，对研究用药过敏者。
1.4 治疗方法
1.4.1 同期放化疗 2组均使用能量为6-MV直线加速器放射治疗。鼻咽部肿瘤放疗量为70 Gy/35次，7周；颈部阳性淋巴放疗量70 Gy/35次，7周；颈部预防量为50～54 Gy/25～27次，5～6周。采取常规分割治疗。化疗方案采用顺铂100 mg/m2，在放疗开始第1、22、43日静滴，并予水化利尿、止吐等对症处理。
1.4.2 分组治疗 观察组：所有患者采取同期放化疗，在放疗开始使用复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司生产，国药准字Z14021231）10 mL加生理盐水250 mL静滴，1次/d，与放化疗同时使用。对照组单纯采取同期放化疗。
1.5 疗效标准
1.5.1 近期疗效 按WHO统一标准评定[4]。①完全缓解：肿瘤完全消失，影像学检查不能显示肿瘤或仅有条索状影。②部分缓解：肿瘤缩小，相互垂直的肿瘤最大直径乘积比治疗前减少≥50%。③无变化：乘积比治疗前减少<50%或增大<25%。④进展：乘积比治疗前增大≥25%或出现新病灶。以完全缓解+部分缓解计算总有效率，以放化疗结束时评价时间。
1.5.2 生活质量 按照Karnofsky体力状况评分标准[4]，增加10分及以上为改善，无增加为稳定，减少10分及以上为下降。
1.6 毒副反应评定标准
观察外周血白细胞及皮肤放射损伤情况，统计放化疗中断病例。
1.6.1 白细胞减少分度标准 参照WHO白细胞减少分度标准[4]。0度：≥4×109/L；Ⅰ度：3.0～3.9×109/L；Ⅱ度：2.0～2.9×109/L；Ⅲ度：1.0～1.9×109/L；Ⅳ度：<1.0×109/L。
1.6.2 皮肤放射损伤 按RTOG/EORTC1995放射损伤分级标准进行评价[3]。0级：无变化；1级：滤泡样黯色红斑/脱发/干性脱皮/出汗减少；2级：触痛性或鲜色红斑，片状湿性脱皮/中度水肿；3级：皮肤皱褶以外部位的融合的湿性脱皮，凹陷性水肿；4级：溃疡、出血、坏死。
1.7 统计学方法
运用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理，率的比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组近期疗效比较
所有患者均完成放化疗。观察组完全缓解42例（93.3%），部分缓解3例（6.7%），总有效率为100%；对照组完全缓解33例（78.6%），部分缓解9例（21.4%），总有效率为100%。2组完全缓解率比较差异有统计学意义（χ2=3.981，P=0.046）。
2.2 2组生活质量比较
观察组改善率、稳定率、下降率分别为37.8%、51.1%和11.1%，而对照组分别为31%、40.5%和28.6%。2组生活质量下降率比较差异有统计学意义（χ2=4.212，P=0.040）。见表1。
2.3 2组毒副反应情况比较
观察期间，观察组白细胞下降率为33.3%（15/45），其中Ⅳ度4.4%（2/45）；对照组白细胞下降率为59.5%（25/42），其中Ⅳ度19.0%（8/42），2组白细胞下降率比较差异具有统计学意义（χ2=5.999，P<0.05）。2组2级以上皮肤放射损伤观察组低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.212，P<0.05），见表2。观察组治疗期间放化疗中断率为4.4%（2/45），为白细胞下降到Ⅳ度，暂停放疗，升白处理后恢复正常后才行放疗；对照组中断率为21.4（9/42），其中白细胞下降到Ⅳ度8例、3级皮肤放射损伤1例。2组治疗中断率比较差异有统计学意义（χ2=5.674，P<0.05）。
3 讨论
对于鼻咽癌的治疗，目前多趋向于同期放化疗，减少局部复发率和远处转移率，并提高总的生存率及无进展生存率。同期放化疗特别是含顺铂的方案已成为局部晚期鼻咽癌治疗的标准方案[5]。但同期放化疗期间患者的胃肠道反应大，骨髓抑制较重，放疗毒性反应增加，包括白细胞下降、放射性皮肤损伤等，耐受性差[6]。部分患者因不能耐受，中断放化疗，疗程延长，从而影响其治疗的连续性及疗效；恶性肿瘤放射治疗疗程延长将导致局部控制率下降，复发率升高。因此，放化疗期间减毒增效、提高患者的生存质量成为临床医师需要解决的问题。 中西医结合治疗作为我国防治肿瘤的特色之一，在减毒增效、提高免疫力等具有明显优势。复方苦参注射液主要成分为苦参、白土苓，实验研究表明苦参碱、氧化苦参碱、脱氢苦参碱等不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用，而且可诱导某些肿瘤细胞向正常细胞分化[7-8]。
目前，已有文献报道复方苦参注射液在头颈部肿瘤、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤放化疗中具有降低毒副反应、提高疗效作用[9-10]；胡氏等[11]报道复方苦参注射液体外可诱导鼻咽癌CNE2细胞凋亡。笔者采用复方苦参注射液联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，结果提示肿瘤完全缓解率、KPS评分提高率均高于单纯同期放化疗，而白细胞下降、放射性皮肤损伤反应均较对照组轻，两者差异有统计学意义。2组中断治疗原因主要是Ⅳ度白细胞下降及3级皮肤损伤。表明复方苦参注射液配合同期放化射治疗局部鼻咽癌，不但可提高完全缓解率，而且可减轻放化疗的血液学及皮肤损伤等毒副反应，提高患者的生存质量，治疗中未见中断，保证了疗效。
参考文献：
[1] 黄贵彪，黄志碧，姜岳明.鼻咽癌的流行病学特征及其危险因素[J].工业卫生与职业病，2004，30（4）：252-254.
[2] 陈春燕，卢泰祥.局部晚期鼻咽癌治疗新进展[J].中国癌症杂志，2006， 16（6）：437-442.
[3] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：455-456，1350.
[4] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：28-47.
[5] Baujat B， Audry H， Bourhis J， et a1. Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma：an individual patient data meta analysis of eight randomized trials and 1753 patients[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，64（1）：47.
[6] Chan AT， Leung SF， Ngan RF， et al. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. J Natl Cancer Inst，2005，97（7）：536-539.
[7] 张百红，岳红云，李新民.苦参碱抗癌作用与诱导肿瘤细胞凋亡[J].肿瘤研究与临床，1999，11（6）：402-403.
[8] 王兵，王国俊，徐钧.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用[J].实用肿瘤杂志，2000，15（5）：297-300.
[9] 阮志芳.复方苦参注射液缓解肝癌临床症状的作用[J].肿瘤研究与临床，2007，19（3）：205-206.
[10] 陈南江，李杭，谭诗生.复方苦参注射联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].上海中医药杂志，2006，40（9）：22-23.
[11] 胡万宁，王晓红，王建功，等.复方苦参注射液体外诱导鼻咽癌CNE2细胞凋亡的作用与机制[J].山东医药，2011，51（9）：92-93.
（收稿日期：2012-03-08，编辑：蔡德英）