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目的 观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)靶向小干扰RNA (JNK-siRNA)预处理对小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响.方法 实验用C57BL/6J小鼠50只,采用随机数字表法分为5组(n=10):常规潮气量组(NVT组)、大潮气量组(HVT组)、HVT+载体组(HVT+ Vehicle组)、HVT+阴性对照组(HVT+ siRNANegative组)和HVT+ JNK-siRNA组(HVT+ siRNAJNK).小鼠机械通气4h后抽取动脉血进行血气分析,记录动脉血氧分压(PaO2).实验结束后留取小鼠左肺,分别检测肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理改变并测定肺泡损伤率(IAR),电镜下观察肺组织超微结构改变,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测JNK mRNA及磷酸化JNK (p-JNK)蛋白表达水平,原位末端细胞凋亡检测法(TUNEL法)检测肺组织细胞凋亡指数(AI).结果 与NVT组比较,HVT组肺组织中JNK mRNA(0.93±0.15比0.41±0.09)及p-JNK蛋白(2.78±0.78比1.05±0.21)表达水平均增加(P＜0.01),PaO2[(61±5) mmHg比(77 ±6) mmHg]降低(P＜0.01),W/D (5.45±0.83比2.82 ±0.73)、IAR[(44.44±5.77)％比(5.33±1.93)％]和AI[(46.15±2.57)％比(2.73±0.76)％]均升高(P＜0.01);肺组织形态学结构及超微结构均呈明显损伤性变化.与HVT+ Vehicle组和HVT+ siRNANegative组比较,HVT+ siRNAJNK组肺组织中JNK mRNA (0.53±0.10比0.88±0.16、0.88 ±0.11)及p-JNK蛋白(1.32±0.46比2.82±0.76、2.96±0.54)表达水平均降低(P＜0.01),PaO2[(87±9)mmHg比(59 ±7) mmHg、(63 ±6) mmHg]升高(P＜0.01),W/D(2.88 ±0.45比5.42 ±0.56、5.23±0.66)、IAR[(20.52±2.88)％比(39.84±3.06)％、(38.62±4.34)％]和AI[(13.72±1.66)％比(45.36±2.48)％、(44.43±2.48)％]均降低(P＜0.01),肺组织形态学结构及超微结构异常改变均有不同程度的减轻.结论 JNK-siRNA预处理可减轻小鼠呼吸机相关性肺损伤,其机制可能与其抑制JNK信号途径介导的细胞凋亡有关.