自身免疫性疾病患者T淋巴细胞线粒体损伤定量分析及其临床价值探讨

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目的 评估自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)患者外周血T淋巴细胞线粒体损伤情况,以期为AID病因学研究提供思路。方法 回顾性收集2023年3—4月北京协和医院诊治的AID患者及同期体检健康人群的临床资料,并依据外周血辅助性T淋巴细胞(T helper cell, Th)百分比/杀伤性T淋巴细胞(T cytotoxic cell, Tc)百分比比值,将AID患者分为免疫功能低下亚组和免疫功能正常亚组。采用流式细胞术评估AID患者T淋巴细胞线粒体损伤情况,以线粒体膜电位偏低细胞百分比(mitochondrial membrane potential low percentage, MMP-low%)表示线粒体功能障碍程度并分析其与AID的相关性。结果 共入选符合纳入与排除标准的AID患者70例,健康人群20名。AID患者中,免疫功能低下者20例(Th/Tc比值<0.70),免疫功能正常者50例(Th/Tc比值≥0.70);系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者33例,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者19例,干燥综合征(Sj9gren syndrome, SS)患者18例。SLE、RA、SS患者CD3+T淋巴细胞线粒体膜电位偏低细胞百分比(T MMP-low%)、CD3+CD4+T淋巴细胞线粒体膜电位偏低细胞百分比(Th MMP-low%)、CD3+CD8+T淋巴细胞线粒体膜电位偏低细胞百分比(Tc MMP-low%)均低于健康人群(P均<0.05)。AID患者中,免疫功能低下亚组和免疫功能正常亚组T MMP-low%、Th MMP-low%、Tc MMP-low%均低于健康人群(P均<0.05);相较于免疫功能正常亚组,免疫功能低下亚组T MMP-low%、Th MMP-low%、Tc MMP-low%均呈降低趋势,但差异无统计学意义(P均>0.05)。Spearman相关性分析显示,线粒体损伤指标中,仅发现Th MMP-low%/Tc MMP-low%比值与AID患者免疫功能(Th/Tc比值)具有相关性(r=-0.39,P=0.001)。受试者工作特征曲线显示,T MMP-low%、Tc MMP-low%、Th MMP-low%在AID的识别中均具有良好效能,曲线下面积分别为0.83(95%CI:0.74~0.92)、0.82(95%CI:0.73~0.92)、0.77(95%CI:0.67~0.88)。结论 AID患者存在一定程度的外周血T淋巴细胞线粒体损伤,尤其在免疫功能低下者中此现象更显著。T淋巴细胞线粒体损伤相关指标或可作为AID辅助诊断的分子标志物。
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