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【摘 要】 目的 观察玉屏风颗粒在治疗咳嗽变异型哮喘中有无作用，并对其机制进行初步探讨。方法 实验组46人，对照组为52例，比较两组的治疗效果。结果 治疗早期（1周），治疗组的疗效更好。但至治疗的中后期（第4-8周时）两组治疗效果相当，统计学无明显差异。在FeNO阴性的患者治疗中，治疗组疗效明显优于对照组。而在FeNO阳性患者中，治疗组及对照组两者疗效相当。结论 在治疗咳嗽变异型哮喘中，联合使用玉屏风颗粒早期可起到治疗作用。在FeNO阴性组中其疗效明显优于对照组。
【关键词】 玉屏风颗粒 咳嗽变异型哮喘
咳嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）为慢性咳嗽的最常见病因。CVA是一种特殊类型的哮喘，治疗原则与哮喘治疗相同，其治疗时间不少于6～8 周，且需复查肺功能支气管激发试验阴性后方能停药。其治疗时间较长，常导致自行停药，最终致治疗失败。
本临床观察的主要内容为观察玉屏风颗粒在治疗咳嗽变异型哮喘方面有无作用，及初步探讨其作用机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 入选标准
本研究为回顾性临床队列分析，收集湖北民族学院附属医院呼吸内科2013年6月到2015年2月确诊为咳嗽变异型哮喘的123例患者，诊断标准为中华医学会呼吸病学会2009年制订的《咳嗽的诊断与治疗指南》：（1）慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；（2）支气管激发试验阳性，或呼气峰流速（PEF）昼夜变异率> 20%，或支气管舒张试验阳性；（3）支气管舒张剂治疗有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽（如上气道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽等）[1]。
1.1.2 分组
根据有无使用玉屏风颗粒分为实验组及对照组。其中：
武汉大学医学院基础医学院硕士研究生在读
实验组46例：为使用丙酸氟替卡松吸入剂、沙丁胺醇吸入剂吸入，口服白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠片，同时加用玉屏风颗粒口服。
对照组52例：为实验组治疗方案中不使用玉屏风颗粒。
1.2 研究方法
1.2.1 临床资料收集
对所有的患者入院时行FeNO、肺功能及支气管激发试验检查。分别在治疗后1周、4周、8周行问卷调查，按病人自己对咳嗽的主观感觉采用VAS（visual analog scales）评分，收集相关数据。
1.2.2 治疗方法：
入院时所有入组的患者均进行FeNO检测、肺功能及支气管激发试验检查。
1周后行VAS评分。
4周后再次再次行VAS评分。
8周后行VAS评分再次判断疗效。
1.2.3 疗效判断
按病人自己对咳嗽的主观感觉采用VAS评分，0分无咳嗽，10分最严重的咳嗽，患者在0-10分自行选择。
治疗转归：（1）有效：VAS 6-10分；（2）无效：VAS 0-5分。
1.2.4 统计学分析
采用SPSS 17.0软件处理，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况
本研究共纳入123例患者，均经肺功能、血常规等相关检查，明确诊断为咳嗽变异型哮喘，其中治疗组56例，对照组67例。两组在年龄、性别及吸烟等因素方面差异无统计学意义（p<0.05）。
入院时所有入组的患者行FeNO检测， FeNO检查值≥30PPD为阳性，两组在FeNO检测方面差异无统计学意义（p<0.05）。
2.2 治疗结果
由表中可见治疗早期（1周），治疗组（85.7%）的有效率明显高于对照组（74.6%），且两组有统计学差异（p<0.05），说明治疗组的疗效更好。但至治疗的中后期（第4-8周时）两组治疗效果相当，统计学无明显差异。由此可见治疗组在治疗的早期即可发挥明显的治疗作用。
根据FeNO检测结果分为二组，结果见表3。
可见治疗组在FeNO阴性组的治疗效果方面优于对照组。而在FeNO阳性组患者中，治疗组及对照组两者疗效相当。
3 讨论
CVA是一种由包括嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症，嗜酸性粒细胞是哮喘气道慢性炎症有主要效应细胞，气道EOS浸润是哮喘病理学的主要特征。过敏原等刺激因素诱发气道炎症，EOS等细胞释放细胞因子，气道一氧化氮水平增高。FeNO阳性与EOS性气道炎症相关，对此类哮喘的诊断价值高。
玉屏风颗粒是中医名方之一，该方由黄芪、白术、防风三味药物组成。查阅相关文献报道玉屏风颗粒可使血清IgE水平降低，过敏性鼻炎症状显著缓解，可使豚鼠鼻黏膜EOS浸润减轻，鼻黏膜溃疡、腺体增生充血水肿得到明显改善，提示玉屏风颗粒可调节免疫反应，有抑制嗜酸性粒细胞作用。现代药理研究证实，玉屏风散对免疫系统效应较为肯定，不仅对体液免疫（使IgA、IgG升高，使IgE降低）、单核巨嗜细胞系统、T淋巴细胞表观出明显的增强作用，而且对细胞免疫也有增强作用[2]。
通过本研究，玉屏风颗粒在治疗咳嗽变异型哮喘中有作用，且其在FeNO阴性患者中较对照组能发挥明显作用。考虑其机制可能如下：
1、FeNO阴性患者为激素治疗不敏感型，其产生不敏感的原因为：Th参与、气道炎症为以中性粒细胞浸润为主、气道重塑。本试验显示在FeNO阴性患者中其疗效明显优于对照组，且其在短期内即可发挥作用，考虑其可能有抗中性粒细胞作用。
2、对嗜酸性粒细胞影响。其对咳嗽变异型哮喘有治疗作用，可缩短其治疗疗程，考虑其对嗜酸性粒细胞有抑制作用。但其与对照组在最终疗效上相当，故考虑其可能在抑制中性粒细胞方面作用相对明显。
3、减轻气道炎症。气道炎症导致气道上皮受损，粘膜下神经末梢暴露，导致有气道高反应性。患者气道炎症缓解后，其气道的高反应性亦得到下降，故患者的咳嗽症状得到治疗。
本观察证明在咳嗽变异型哮喘，玉屏风颗粒能发挥其独特疗效，在治疗早期即可发挥明显作用，从而增加了患者的依从性。尤其是在治疗FeNO阴性患者时，玉屏风颗粒能起到显著的疗效，对此类患者早期应选用玉屏风颗粒联合治疗。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘诊断标准、临床分期和严重程度分级[J].疑难病杂志，2006，5（3）：180.
[2]李艳华.玉屏风散加味联合咪唑斯汀片治疗变应性鼻炎60例疗效观察[J].现代医药卫生，2012，28（13）：2050-2051.
【关键词】 玉屏风颗粒 咳嗽变异型哮喘
咳嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）为慢性咳嗽的最常见病因。CVA是一种特殊类型的哮喘，治疗原则与哮喘治疗相同，其治疗时间不少于6～8 周，且需复查肺功能支气管激发试验阴性后方能停药。其治疗时间较长，常导致自行停药，最终致治疗失败。
本临床观察的主要内容为观察玉屏风颗粒在治疗咳嗽变异型哮喘方面有无作用，及初步探讨其作用机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 入选标准
本研究为回顾性临床队列分析，收集湖北民族学院附属医院呼吸内科2013年6月到2015年2月确诊为咳嗽变异型哮喘的123例患者，诊断标准为中华医学会呼吸病学会2009年制订的《咳嗽的诊断与治疗指南》：（1）慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；（2）支气管激发试验阳性，或呼气峰流速（PEF）昼夜变异率> 20%，或支气管舒张试验阳性；（3）支气管舒张剂治疗有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽（如上气道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽等）[1]。
1.1.2 分组
根据有无使用玉屏风颗粒分为实验组及对照组。其中：
武汉大学医学院基础医学院硕士研究生在读
实验组46例：为使用丙酸氟替卡松吸入剂、沙丁胺醇吸入剂吸入，口服白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠片，同时加用玉屏风颗粒口服。
对照组52例：为实验组治疗方案中不使用玉屏风颗粒。
1.2 研究方法
1.2.1 临床资料收集
对所有的患者入院时行FeNO、肺功能及支气管激发试验检查。分别在治疗后1周、4周、8周行问卷调查，按病人自己对咳嗽的主观感觉采用VAS（visual analog scales）评分，收集相关数据。
1.2.2 治疗方法：
入院时所有入组的患者均进行FeNO检测、肺功能及支气管激发试验检查。
1周后行VAS评分。
4周后再次再次行VAS评分。
8周后行VAS评分再次判断疗效。
1.2.3 疗效判断
按病人自己对咳嗽的主观感觉采用VAS评分，0分无咳嗽，10分最严重的咳嗽，患者在0-10分自行选择。
治疗转归：（1）有效：VAS 6-10分；（2）无效：VAS 0-5分。
1.2.4 统计学分析
采用SPSS 17.0软件处理，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况
本研究共纳入123例患者，均经肺功能、血常规等相关检查，明确诊断为咳嗽变异型哮喘，其中治疗组56例，对照组67例。两组在年龄、性别及吸烟等因素方面差异无统计学意义（p<0.05）。
入院时所有入组的患者行FeNO检测， FeNO检查值≥30PPD为阳性，两组在FeNO检测方面差异无统计学意义（p<0.05）。
2.2 治疗结果
由表中可见治疗早期（1周），治疗组（85.7%）的有效率明显高于对照组（74.6%），且两组有统计学差异（p<0.05），说明治疗组的疗效更好。但至治疗的中后期（第4-8周时）两组治疗效果相当，统计学无明显差异。由此可见治疗组在治疗的早期即可发挥明显的治疗作用。
根据FeNO检测结果分为二组，结果见表3。
可见治疗组在FeNO阴性组的治疗效果方面优于对照组。而在FeNO阳性组患者中，治疗组及对照组两者疗效相当。
3 讨论
CVA是一种由包括嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症，嗜酸性粒细胞是哮喘气道慢性炎症有主要效应细胞，气道EOS浸润是哮喘病理学的主要特征。过敏原等刺激因素诱发气道炎症，EOS等细胞释放细胞因子，气道一氧化氮水平增高。FeNO阳性与EOS性气道炎症相关，对此类哮喘的诊断价值高。
玉屏风颗粒是中医名方之一，该方由黄芪、白术、防风三味药物组成。查阅相关文献报道玉屏风颗粒可使血清IgE水平降低，过敏性鼻炎症状显著缓解，可使豚鼠鼻黏膜EOS浸润减轻，鼻黏膜溃疡、腺体增生充血水肿得到明显改善，提示玉屏风颗粒可调节免疫反应，有抑制嗜酸性粒细胞作用。现代药理研究证实，玉屏风散对免疫系统效应较为肯定，不仅对体液免疫（使IgA、IgG升高，使IgE降低）、单核巨嗜细胞系统、T淋巴细胞表观出明显的增强作用，而且对细胞免疫也有增强作用[2]。
通过本研究，玉屏风颗粒在治疗咳嗽变异型哮喘中有作用，且其在FeNO阴性患者中较对照组能发挥明显作用。考虑其机制可能如下：
1、FeNO阴性患者为激素治疗不敏感型，其产生不敏感的原因为：Th参与、气道炎症为以中性粒细胞浸润为主、气道重塑。本试验显示在FeNO阴性患者中其疗效明显优于对照组，且其在短期内即可发挥作用，考虑其可能有抗中性粒细胞作用。
2、对嗜酸性粒细胞影响。其对咳嗽变异型哮喘有治疗作用，可缩短其治疗疗程，考虑其对嗜酸性粒细胞有抑制作用。但其与对照组在最终疗效上相当，故考虑其可能在抑制中性粒细胞方面作用相对明显。
3、减轻气道炎症。气道炎症导致气道上皮受损，粘膜下神经末梢暴露，导致有气道高反应性。患者气道炎症缓解后，其气道的高反应性亦得到下降，故患者的咳嗽症状得到治疗。
本观察证明在咳嗽变异型哮喘，玉屏风颗粒能发挥其独特疗效，在治疗早期即可发挥明显作用，从而增加了患者的依从性。尤其是在治疗FeNO阴性患者时，玉屏风颗粒能起到显著的疗效，对此类患者早期应选用玉屏风颗粒联合治疗。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘诊断标准、临床分期和严重程度分级[J].疑难病杂志，2006，5（3）：180.
[2]李艳华.玉屏风散加味联合咪唑斯汀片治疗变应性鼻炎60例疗效观察[J].现代医药卫生，2012，28（13）：2050-2051.