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【目的】探讨肝郁证雌性大鼠乳腺组织癌前因子表达的变化及柴胡疏肝散的干预作用。【方法】将动情周期稳定的大鼠随机分为正常组(N=10)和造模组(N=30)。造模组雌鼠采用慢性束缚应激法成功复制肝郁证模型后,随机分为模型组、柴胡疏肝散大剂量组和柴胡疏肝散小剂量组,每组10只。柴胡疏肝散大、小剂量组分别按1.24、0.31 g·kg-1·d-1给予柴胡疏肝散汤液灌胃,连续2周。正常组、模型组给予等量蒸馏水。定时记录各组大鼠的外观行为变化。造模结束后,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察乳腺病理变化,放射免疫法测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量,酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血浆5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、三叶因子1(TFF1)、三叶因子3(TFF3)和乳腺组织内基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)、存活素(Survivin)含量。【结果】(1)肝郁证相关指标:与正常组比较,模型组大鼠第2～4周外观行为评分明显升高(P <0.01),下丘脑CRH,血中ACTH、CORT、E表达明显升高(P <0.05或P <0.01),血中5-HT、NE、DA含量明显降低(P <0.05或P <0.01)。与模型组比较,柴胡疏肝散大剂量组大鼠第3～4周外观行为评分明显降低(P <0.01),下丘脑CRH、血中ACTH和CORT含量明显降低(P <0.01),血中5-HT、NE含量明显升高(P <0.05或P <0.01),柴胡疏肝散小剂量组大鼠1～4周外观行为评分均未见明显变化(P> 0.05),血中CORT含量降低(P <0.05),NE、DA含量明显升高(P <0.01)。(2)乳腺及相关癌前因子的变化:与正常组比较,模型组大鼠乳腺腺泡形状不规则,腺导管管腔扩张,导管内分泌物增加,乳腺Survivin和TIMP-2表达明显升高(P <0.01),血清TFF1、TFF3表达明显降低(P <0.05)。与模型组比较,柴胡疏肝散大剂量组大鼠乳腺腺泡形状趋于规则,间见不规则腺泡,导管内分泌物较少,乳腺Survivin和TIMP-2表达均明显降低(P <0.01),柴胡疏肝散小剂量组大鼠乳腺腺泡趋于规则,但不规则腺泡较多,TIMP-2表达明显降低(P <0.01)。【结论】慢性束缚应激法复制的肝郁证雌性模型大鼠的乳腺出现增生样变且伴有癌前相关因子的异常表达。柴胡疏肝散不仅对模型大鼠肝郁证相关指标有较好的改善作用,还可缓减其乳腺增生及调节促癌/抑癌因子的表达,其大剂量作用优于小剂量。