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[摘要] 目的 分析化学发光免疫测定在生化检验中的应用效果与评价。 方法 选取2013年5月~2015年5月我院580例甲状腺肿瘤患者,按抛硬币法将其分为两组各290例,一组使用化学发光免疫检测法,设为检测组,另一组采用放射免疫分析法,设为放射组。对两组检测结果进行比较。 结果 检测组灵敏度、特异性以及检测符合率等指标均显著高于放射组,差异有统计学意义(P<0.05)。检测组甲状腺球蛋白水平为(690.8±89.1)ng/mL,放射组为(631.2±51.3)ng/mL,两组比较差异有统计学意义(t=9.872,P<0.05)。 结论 化学发光免疫检测具有较高灵敏度与准确性,在临床诊断与治疗中应用效果显著,对准确诊断出患者病情意义重大,有一定的临床推广价值。
[关键词] 化学发光免疫测定;生化检验;应用效果;放射免疫分析法;评价
[中图分类号] R446.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2016)05-0113-03
化学发光免疫测定法又被称为化学发光标记免疫测定法,国际上通称为chemiluminescent immunoassay,即CLIA。该方法通过磁场将抗原、抗体沉淀部分与游离部分进行分离,从而达到定量或定性检测的目的,广泛应用于临床病毒、肿瘤标志物、免疫系统疾病以及心脏疾病的诊治过程。本次研究以甲状腺肿瘤为主要研究方向,选取本院580例甲状腺肿瘤患者,就化学发光标记免疫测定法与放射免疫分析法在生化检验中的应用效果展开研究,并结合文献调研与临床经验,对化学发光免疫测定在其他疾病临检确诊过程中的应用进行了简要阐述,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年5月~2015年5月580例甲状腺肿瘤患者,按抛硬币法将其分为检测组和放射组各290例,其中检测组男142例,女148例,年龄7~85岁,平均(46.2±7.5)岁,病程1~6年,平均(3.2±1.3)年;放射组男151例,女139例,年龄9~83岁,平均(47.3±4.2)岁,病程1.5~8年,平均(4.3±1.7)年。本次研究在取得我院医学伦理委员会认证通过的前提下进行,所有患者均与我院签署《调查研究知情同意书》,符合《甲状腺病理诊断》(人民军医出版社,2011版)中的临床标准,排除心脑血管疾病、特殊情况过敏、肾功能严重障碍以及有精神病史或家族精神病史的患者。检测组患者性别、年龄、病程等一般资料与放射组比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
将各组人员进行编号并分别抽取3 mL静脉血,将患者血液中加入适量肝素(Glaxo Wellcome Production,国药准字J20090006)抗凝,离心分离,3500 r/min,取血浆冻存,检测患者甲状腺球蛋白,检测时间控制在4 h以内。
放射组患者采取放射免疫法进行检测,使用FJ-20003/50P型γ全自动双探头放射免疫计数仪(西安国营二六二厂提供)对患者甲状腺球蛋白进行检测。
检测组患者采取化学发光免疫法进行检测。MAGLUMI-4000型分析仪与配套化学发光试剂盒(深圳新产生业生物医学工程股份有限公司)进行甲状腺球蛋白检验,采用雅培i2000仪器与配套试剂(美国雅培公司)进行第三方验证。
1.3 观察指标
通过对各组甲状腺球蛋白检测结果进行分析,以假阳性和假阴性检出率为依据,对两种检测方法特异性和灵敏性进行比较。放射免疫法检测甲状腺球蛋白正常水平为11.45~20.25 ng/mL,化学发光免疫法检测甲状腺球蛋白正常水平为0.73~84 ng/mL。灵敏度=真阳性/(真阳性 假阴性)×100.0%,特异性=真阴性/(真阴性 假阳性)×100.0%,符合率=(真阳性 真阴性)/总例数×100.0%。
1.4 统计学处理
文中涉及数据均在SPSS13.0中输入,计数资料采取率(%)表示,行χ2检验,计量資料以均数±标准差(x±s)表示,行t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组检测结果比较
检测组实际阳性143例,阴性147例,检测出真阳性142例,真阴性142例。放射组实际阳性146例,阴性144例,检测出真阳性125例,真阴性118例。采用化学发光免疫法的检测组检测甲状腺球蛋白灵敏度、符合率、特异性等数据明显高于采用放射免疫检测法的放射组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组甲状腺球蛋白水平比较
检测组甲状腺球蛋白水平为(690.8±89.1)ng/mL,放射组为(631.2±51.3)ng/mL,两组比较差异有统计学意义(t=9.872,P<0.05)。
3 讨论
化学发光免疫测定技术最早应用于20世纪70年代,当时只作为示踪信号,且灵敏度与发光时间明显不足,局限了应用领域。随着医学仪器技术发展,到80年代中期,出现辣根过氧化物酶标记技术,大大提高了信号强度,延长了发光时间,解决了测定技术难题。化学发光通常被分为3大类型:第一种为发光酶免疫测定,即LEIA;第二种为发光物免疫测定,即LIA;第三种为发光辅助因子免疫测定,即LEIA。化学发光类型虽然各异,但其内在原理却能通用,化学发光均为通过化学发光物质通过化学反应从而产生光辐射[1]。本次研究所讨论的化学发光免疫测定方法与放射免疫测定方法具有一定相似之处,二者都可以用Ag-L CR→light进行标示(Ag-L代表发光物;CR代表协同反应物)[2]。化学发光免疫测定用途十分广范,在医学领域中,化学发光免疫测定法常见于肿瘤测定过程之中,凭借其特有的光辐射,能对CA153、CA242、CEA、NES、AFP、PSA等十多种肿瘤进行测定。 本次研究结果表明,使用化学发光免疫测定对甲状腺球蛋白浓度进行检测,检测灵敏度、符合率、特异性均明显高于放射免疫检测,差异有统计学意义(P<0.05)。利用化学发光原理对甲状腺球蛋白浓度进行检验更加简单实用,更为灵敏的检测出甲状腺疾病,且具有高准确率,解决了甲状腺疾病临检难题。TG属于甲状腺中主要蛋白形式,占蛋白总量的75%左右,是甲状腺激素生物合成的首要前提。在蛋白水解酶的作用因素下,甲状腺激素脱离TG释放入血,在正常前提下,循环血中有微量TG存在。TG半衰期在(4~60)h左右,在各种甲状腺疾病,尤其是甲状腺肿瘤,患者血液中TG浓度均有不同程度的增高。本次研究采用化学发光免疫检测法和放射免疫法对甲状腺肿瘤患者TG水平进行检测,结果表明检测组TG水平明显高于放射组,提示TG水平可作为甲状腺肿瘤术前和术后变化的反映指标,且具有高灵敏性,因此甲状腺肿瘤患者应定期复查TG水平。
此外,化学发光免疫检测还广泛应用于临床生化检验中,包括病毒检测、心脏疾病检测等。具体内容如:(1)梅毒螺旋体检测。临床常用方法为对患者体内非密螺旋体特异性抗体进行检测,之后再进行确证检测,根据结果才能确诊,常用的人工检测方法效率低且耗时长,操作复杂,无法满足临床要求,在何惠[3]等的研究中,采用化学发光免疫检测则可利用全自动分析仪,通过两步法进行定性检测,能有效降低假阳性率,提高临床检出准确率。(2)乙肝病毒标志物检测。在乙型病毒性肝炎传统检测过程中多采用ELISA法进行定性检测,无法满足临床定量的需求,由于目前多以HBsAg作为病毒感染的判断标志物,因此可采用化学发光免疫测定法对乙肝HBsAg抗原进行测定,达到定量与定性的双重标准,灵敏度可达100%,符合率和特异性分别可达97.61%,98.74%,且各检测指标均符合临床诊疗需求,在较大范围内线性良好。(3)肿瘤标志物检测。肿瘤标志物存在与细胞和组织当中,包括蛋白质、酶、激素等,国内外大部分学者通过化学发光免疫测定法检测肿瘤标志物,对肿瘤患者早期诊断和术后检测提供了有参考价值的指标,例如张国军等[4]人以化学发光免疫测定发对血清中鳞状细胞癌抗原以及cy-fra21-1浓度进行测定,从而实现了对食管癌的有效诊断和病情观察,效果良好。(4)心脏疾病检测。陈丽珠等[5]对心脏病患者心肌损伤标志物和肌红蛋白间的关系进行了数据分析,结果显示三者间有密切相关性,因此在心脏疾病临检过程中可利用化学发光免疫测定对临床标本进行检测,能实现对心脏疾病患者及时、准确、有效的诊断和临床症状监护。
在临床生化检验过程中,能有效满足疾病标记的抗原毕竟占少数,因此还需对检测方法进行充分优化,具体表现为:(1)有效提升分析结果的准确性和灵敏度,提高分析结果放大倍数,延长检验下限,扩大化学发光免疫检测的应用范围,使其发挥更大的临床价值[6-9];(2)提高分析仪器的准确性,以促进仪器小型化、智能化转变为发展方向[10-12];(3)化学发光免疫测定对发光物的生成和催化剂效果依赖较大,为有效扩大应用范围,提升检测灵敏度,还需研发出新型发光物和催化剂,同时还需修饰和增强化学发光反应效果,进一步探讨新型分析方法, 提升检验准确性[13-18]。
综上,化学发光免疫检测具有较高灵敏度与准确性,在临床诊断与治疗中应用效果显著,对准确诊断出患者病情意义重大,有一定的临床推广价值。
[参考文献]
[1] 蔡勇进. 化学发光免疫测定在生化检验中的应用效果评价[J]. 海峡药学,2015,27(9):82-83.
[2] 张然星,刘建彬,谭延国,等. 几种化学发光检测系统测定血清胰岛素和C-肽临床效果的评估[J]. 中国实验诊断学,2010,14(10):1608-1611.
[3] 何惠,周迎春,刘基铎,等. 化学发光免疫测定在梅毒螺旋体抗体检测中的临床应用[J]. 国际检验医学杂志,2011,32(13):1469-1470,1473.
[4] 张国军,谭延国,张然星,等. 化学发光法检测血清胰岛素的现状分析[J]. 首都医科大学学报,2013,34(4):545-549.
[5] 陈丽珠,孙淑艳,郑玉云,等. 化学发光免疫测定男性CHD患者血清性激素水平及其意义[J]. 放射免疫学杂志,2011,24(2):200-203.
[6] 王燕,尹秋霞,窦恒利,等. 化学发光法和酶联免疫法作为筛选试验测定丙肝抗体的评价[J]. 标记免疫分析与临床,2013,20(4):246-250.
[7] 邵芳. HCV抗原、HCV抗体及HCV-RNA联合检测与ALT的相关性及其临床意义[J]. 中国中西医结合消化杂志,2014,22(2):80-82.
[8] 孙宝琴. 影响生化检验质量因素的分析与探讨[J]. 河北医学,2014,21(9):1580-1582.
[9] 刘亚普. 溶血标本对生化检验指标的影响分析[J]. 国际检验医学杂志,2011,32(16):1874-1875.
[10] 汪晨,吴洁,宗晨,等. 化学发光免疫分析方法与应用进展[J]. 分析化学,2012,40(1):3-10.
[11] 薛盼,章竹君,张晓明,等. 化学发光免疫分析检测人血清中的癌胚抗原[J]. 分析化学,2011,39(1):95-98.
[12] 肖勤,林金明. 化学发光免疫分析方法的应用研究进展[J]. 分析化学,2015,43(6):929-938.
[13] 陆云,李鼎,刘兴党,等. 甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体CLIA法与RIA法的比较探讨[J]. 标记免疫分析与临床,2012,19(2):115-117.
[14] Ruping Liu,Cheng Wang,Quan Jiang et al. Magnetic-particle-based,ultrasensitive chemiluminescence enzyme immunoassay for free prostate-specific antigen[J]. Analytica Chimica Acta,2013,751(801):91-96.
[15] Songcheng Yu,Fei Yu,Hongquan Zhang,et al. Optimization of condition for conjugation of enrofloxacin to enzymes in chemiluminescence enzyme immunoassay[J]. Spectrochimica Acta,Part A. Molecular and Biomolecular Spectroscopy,2014,116(127A):47-51.
[16] Yang JY,Zhang Y,Lei HT,et al. Development of an ultra-sensitive chemiluminescence enzyme immunoassay for the determination of diethylstilbestrol in seafood[J]. Analytical Letters,2013,46(13/15):2189-2202.
[17] 張勇,刘爱胜,文艳. SF、LDH和γ-GT检测在乳腺癌诊断治疗中的临床应用价值[J]. 临床和实验医学杂志,2014,13(11):887-889.
[18] 范念念,魏丹丹,白春. LDH、ADA、CEA、CRP联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的意义[J]. 中国当代医药,2012,19(23):142-143.
(收稿日期:2015-12-30)
[关键词] 化学发光免疫测定;生化检验;应用效果;放射免疫分析法;评价
[中图分类号] R446.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2016)05-0113-03
化学发光免疫测定法又被称为化学发光标记免疫测定法,国际上通称为chemiluminescent immunoassay,即CLIA。该方法通过磁场将抗原、抗体沉淀部分与游离部分进行分离,从而达到定量或定性检测的目的,广泛应用于临床病毒、肿瘤标志物、免疫系统疾病以及心脏疾病的诊治过程。本次研究以甲状腺肿瘤为主要研究方向,选取本院580例甲状腺肿瘤患者,就化学发光标记免疫测定法与放射免疫分析法在生化检验中的应用效果展开研究,并结合文献调研与临床经验,对化学发光免疫测定在其他疾病临检确诊过程中的应用进行了简要阐述,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年5月~2015年5月580例甲状腺肿瘤患者,按抛硬币法将其分为检测组和放射组各290例,其中检测组男142例,女148例,年龄7~85岁,平均(46.2±7.5)岁,病程1~6年,平均(3.2±1.3)年;放射组男151例,女139例,年龄9~83岁,平均(47.3±4.2)岁,病程1.5~8年,平均(4.3±1.7)年。本次研究在取得我院医学伦理委员会认证通过的前提下进行,所有患者均与我院签署《调查研究知情同意书》,符合《甲状腺病理诊断》(人民军医出版社,2011版)中的临床标准,排除心脑血管疾病、特殊情况过敏、肾功能严重障碍以及有精神病史或家族精神病史的患者。检测组患者性别、年龄、病程等一般资料与放射组比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
将各组人员进行编号并分别抽取3 mL静脉血,将患者血液中加入适量肝素(Glaxo Wellcome Production,国药准字J20090006)抗凝,离心分离,3500 r/min,取血浆冻存,检测患者甲状腺球蛋白,检测时间控制在4 h以内。
放射组患者采取放射免疫法进行检测,使用FJ-20003/50P型γ全自动双探头放射免疫计数仪(西安国营二六二厂提供)对患者甲状腺球蛋白进行检测。
检测组患者采取化学发光免疫法进行检测。MAGLUMI-4000型分析仪与配套化学发光试剂盒(深圳新产生业生物医学工程股份有限公司)进行甲状腺球蛋白检验,采用雅培i2000仪器与配套试剂(美国雅培公司)进行第三方验证。
1.3 观察指标
通过对各组甲状腺球蛋白检测结果进行分析,以假阳性和假阴性检出率为依据,对两种检测方法特异性和灵敏性进行比较。放射免疫法检测甲状腺球蛋白正常水平为11.45~20.25 ng/mL,化学发光免疫法检测甲状腺球蛋白正常水平为0.73~84 ng/mL。灵敏度=真阳性/(真阳性 假阴性)×100.0%,特异性=真阴性/(真阴性 假阳性)×100.0%,符合率=(真阳性 真阴性)/总例数×100.0%。
1.4 统计学处理
文中涉及数据均在SPSS13.0中输入,计数资料采取率(%)表示,行χ2检验,计量資料以均数±标准差(x±s)表示,行t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组检测结果比较
检测组实际阳性143例,阴性147例,检测出真阳性142例,真阴性142例。放射组实际阳性146例,阴性144例,检测出真阳性125例,真阴性118例。采用化学发光免疫法的检测组检测甲状腺球蛋白灵敏度、符合率、特异性等数据明显高于采用放射免疫检测法的放射组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组甲状腺球蛋白水平比较
检测组甲状腺球蛋白水平为(690.8±89.1)ng/mL,放射组为(631.2±51.3)ng/mL,两组比较差异有统计学意义(t=9.872,P<0.05)。
3 讨论
化学发光免疫测定技术最早应用于20世纪70年代,当时只作为示踪信号,且灵敏度与发光时间明显不足,局限了应用领域。随着医学仪器技术发展,到80年代中期,出现辣根过氧化物酶标记技术,大大提高了信号强度,延长了发光时间,解决了测定技术难题。化学发光通常被分为3大类型:第一种为发光酶免疫测定,即LEIA;第二种为发光物免疫测定,即LIA;第三种为发光辅助因子免疫测定,即LEIA。化学发光类型虽然各异,但其内在原理却能通用,化学发光均为通过化学发光物质通过化学反应从而产生光辐射[1]。本次研究所讨论的化学发光免疫测定方法与放射免疫测定方法具有一定相似之处,二者都可以用Ag-L CR→light进行标示(Ag-L代表发光物;CR代表协同反应物)[2]。化学发光免疫测定用途十分广范,在医学领域中,化学发光免疫测定法常见于肿瘤测定过程之中,凭借其特有的光辐射,能对CA153、CA242、CEA、NES、AFP、PSA等十多种肿瘤进行测定。 本次研究结果表明,使用化学发光免疫测定对甲状腺球蛋白浓度进行检测,检测灵敏度、符合率、特异性均明显高于放射免疫检测,差异有统计学意义(P<0.05)。利用化学发光原理对甲状腺球蛋白浓度进行检验更加简单实用,更为灵敏的检测出甲状腺疾病,且具有高准确率,解决了甲状腺疾病临检难题。TG属于甲状腺中主要蛋白形式,占蛋白总量的75%左右,是甲状腺激素生物合成的首要前提。在蛋白水解酶的作用因素下,甲状腺激素脱离TG释放入血,在正常前提下,循环血中有微量TG存在。TG半衰期在(4~60)h左右,在各种甲状腺疾病,尤其是甲状腺肿瘤,患者血液中TG浓度均有不同程度的增高。本次研究采用化学发光免疫检测法和放射免疫法对甲状腺肿瘤患者TG水平进行检测,结果表明检测组TG水平明显高于放射组,提示TG水平可作为甲状腺肿瘤术前和术后变化的反映指标,且具有高灵敏性,因此甲状腺肿瘤患者应定期复查TG水平。
此外,化学发光免疫检测还广泛应用于临床生化检验中,包括病毒检测、心脏疾病检测等。具体内容如:(1)梅毒螺旋体检测。临床常用方法为对患者体内非密螺旋体特异性抗体进行检测,之后再进行确证检测,根据结果才能确诊,常用的人工检测方法效率低且耗时长,操作复杂,无法满足临床要求,在何惠[3]等的研究中,采用化学发光免疫检测则可利用全自动分析仪,通过两步法进行定性检测,能有效降低假阳性率,提高临床检出准确率。(2)乙肝病毒标志物检测。在乙型病毒性肝炎传统检测过程中多采用ELISA法进行定性检测,无法满足临床定量的需求,由于目前多以HBsAg作为病毒感染的判断标志物,因此可采用化学发光免疫测定法对乙肝HBsAg抗原进行测定,达到定量与定性的双重标准,灵敏度可达100%,符合率和特异性分别可达97.61%,98.74%,且各检测指标均符合临床诊疗需求,在较大范围内线性良好。(3)肿瘤标志物检测。肿瘤标志物存在与细胞和组织当中,包括蛋白质、酶、激素等,国内外大部分学者通过化学发光免疫测定法检测肿瘤标志物,对肿瘤患者早期诊断和术后检测提供了有参考价值的指标,例如张国军等[4]人以化学发光免疫测定发对血清中鳞状细胞癌抗原以及cy-fra21-1浓度进行测定,从而实现了对食管癌的有效诊断和病情观察,效果良好。(4)心脏疾病检测。陈丽珠等[5]对心脏病患者心肌损伤标志物和肌红蛋白间的关系进行了数据分析,结果显示三者间有密切相关性,因此在心脏疾病临检过程中可利用化学发光免疫测定对临床标本进行检测,能实现对心脏疾病患者及时、准确、有效的诊断和临床症状监护。
在临床生化检验过程中,能有效满足疾病标记的抗原毕竟占少数,因此还需对检测方法进行充分优化,具体表现为:(1)有效提升分析结果的准确性和灵敏度,提高分析结果放大倍数,延长检验下限,扩大化学发光免疫检测的应用范围,使其发挥更大的临床价值[6-9];(2)提高分析仪器的准确性,以促进仪器小型化、智能化转变为发展方向[10-12];(3)化学发光免疫测定对发光物的生成和催化剂效果依赖较大,为有效扩大应用范围,提升检测灵敏度,还需研发出新型发光物和催化剂,同时还需修饰和增强化学发光反应效果,进一步探讨新型分析方法, 提升检验准确性[13-18]。
综上,化学发光免疫检测具有较高灵敏度与准确性,在临床诊断与治疗中应用效果显著,对准确诊断出患者病情意义重大,有一定的临床推广价值。
[参考文献]
[1] 蔡勇进. 化学发光免疫测定在生化检验中的应用效果评价[J]. 海峡药学,2015,27(9):82-83.
[2] 张然星,刘建彬,谭延国,等. 几种化学发光检测系统测定血清胰岛素和C-肽临床效果的评估[J]. 中国实验诊断学,2010,14(10):1608-1611.
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[4] 张国军,谭延国,张然星,等. 化学发光法检测血清胰岛素的现状分析[J]. 首都医科大学学报,2013,34(4):545-549.
[5] 陈丽珠,孙淑艳,郑玉云,等. 化学发光免疫测定男性CHD患者血清性激素水平及其意义[J]. 放射免疫学杂志,2011,24(2):200-203.
[6] 王燕,尹秋霞,窦恒利,等. 化学发光法和酶联免疫法作为筛选试验测定丙肝抗体的评价[J]. 标记免疫分析与临床,2013,20(4):246-250.
[7] 邵芳. HCV抗原、HCV抗体及HCV-RNA联合检测与ALT的相关性及其临床意义[J]. 中国中西医结合消化杂志,2014,22(2):80-82.
[8] 孙宝琴. 影响生化检验质量因素的分析与探讨[J]. 河北医学,2014,21(9):1580-1582.
[9] 刘亚普. 溶血标本对生化检验指标的影响分析[J]. 国际检验医学杂志,2011,32(16):1874-1875.
[10] 汪晨,吴洁,宗晨,等. 化学发光免疫分析方法与应用进展[J]. 分析化学,2012,40(1):3-10.
[11] 薛盼,章竹君,张晓明,等. 化学发光免疫分析检测人血清中的癌胚抗原[J]. 分析化学,2011,39(1):95-98.
[12] 肖勤,林金明. 化学发光免疫分析方法的应用研究进展[J]. 分析化学,2015,43(6):929-938.
[13] 陆云,李鼎,刘兴党,等. 甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体CLIA法与RIA法的比较探讨[J]. 标记免疫分析与临床,2012,19(2):115-117.
[14] Ruping Liu,Cheng Wang,Quan Jiang et al. Magnetic-particle-based,ultrasensitive chemiluminescence enzyme immunoassay for free prostate-specific antigen[J]. Analytica Chimica Acta,2013,751(801):91-96.
[15] Songcheng Yu,Fei Yu,Hongquan Zhang,et al. Optimization of condition for conjugation of enrofloxacin to enzymes in chemiluminescence enzyme immunoassay[J]. Spectrochimica Acta,Part A. Molecular and Biomolecular Spectroscopy,2014,116(127A):47-51.
[16] Yang JY,Zhang Y,Lei HT,et al. Development of an ultra-sensitive chemiluminescence enzyme immunoassay for the determination of diethylstilbestrol in seafood[J]. Analytical Letters,2013,46(13/15):2189-2202.
[17] 張勇,刘爱胜,文艳. SF、LDH和γ-GT检测在乳腺癌诊断治疗中的临床应用价值[J]. 临床和实验医学杂志,2014,13(11):887-889.
[18] 范念念,魏丹丹,白春. LDH、ADA、CEA、CRP联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的意义[J]. 中国当代医药,2012,19(23):142-143.
(收稿日期:2015-12-30)