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目的:1.观察中药复方益糖康联合基础治疗对糖调节受损并代谢综合征患者的临床疗效及对血糖、血脂、血压、BMI、腰围、中医证型、症状、生存质量积分等指标的影响,并从年龄、性别、腰围进行分层分析,以期找到最佳适应人群。2.从PI3K/AKT胰岛素信号通路角度探讨中药复方益糖康可能的作用机制。3.基于数据挖掘技术并依托中医传承辅助平台,挖掘消渴病“三位一体”应用理论框架的用药规律及证候特点,“以药证方”同时为临床治疗提供新方向。方法:1.论文一:临床研究,搜集糖调节受损并代谢综合征（痰热互结型）患者165例。按随机化原则分为对照组（83例）、治疗组（82例）。两组均采用西医基础治疗,治疗组在此基础上予益糖康治疗,对照组予安慰剂治疗,各12周。观察临床疗效及血糖、血脂、血压、BMI、中医证型、症状、生存质量积分等指标的变化情况;以年龄、性别、腰围进行分层分析,观察不同分层情况下,血糖、血脂、血压、BMI等效应指标的变化情况。2.论文二:实验研究,采用高胰岛素(1×10-6mol/L)刺激24h建立稳定可靠的IR-HepG2细胞模型;益糖康高、中、低血清、空白血清、二甲双胍血清分别干预IR-HepG2细胞,葡萄糖—过氧化物酶法测定IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量;MTT法检测细胞活性;采用Annexin V—FITC/PI法测定益糖康含药血清对IR-HepG2细胞凋亡的影响;采用RT—PCR检测IR-HepG2细胞IRS-2、PI3K、AKT mRNA的表达;采用Western blot检测IR-HepG2细胞IRS-2蛋白及AKT磷酸化蛋白的表达。3.论文三:文献研究,利用中医传承辅助平台对消渴病应用理论框架中涉及方药及证候的本体条文提取整理并建立数据库,运用集成的改进互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等无监督数据挖掘方法进行数据挖掘,分析用药规律及证型特点。结果:论文一:1.两组治疗前基线相比较,差异无统计学意义,具有可比性（P>0.05）。2.比较两组的西医有效性指标,治疗前后相比较,对照组可显著降低2hPG、BMI和血压（P<0.01）。治疗组不仅可以改善2 hPG、BMI和血压,对FPG、TG、HDL-C、LDL-C、腰围也有一定的改善作用,组间对比,治疗组对2 hPG、TG、BMI、血压及腰围的改善作用优于对照组。3.治疗组降低FPG总达标率53.66%、2hPG总达标率60.98%、LDL-C总达标率52.44%、BMI总达标率30.49%、血压总达标率89.02%、腰围总达标率58.54%,与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。4.两组证型积分、症状积分及生存质量积分均有下降（P<0.05）,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.治疗组中医证型积分达标率84.15%、对照组60.24%,中医症状积分达标率80.49%、对照组51.81%,生存质量积分达标率73.17%、对照组45.78%,两组相比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。6.以年龄分层分析,对照组降低2hPG主要表现在20-59岁人群;降低收缩压主要表现在40岁以上人群,降低舒张压局限在40-59岁人群;而各年龄段人群的BMI均有明显的降低。对照组在总体上对FPG、LDL-C无明显的治疗作用,但是分层结果显示,基础治疗可以降低20-39岁人群的FPG和LDL-C（P<0.05）。益糖康降低40-59岁人群的2hPG、20-39岁人群的BMI、20-59岁人群的收缩压、40岁以上人群的舒张压效果尤为突出。益糖康虽在整体上降低TG,但分层后无明显的治疗作用;总体上对空腹血糖无效,但在40-59岁人群中有降低作用。7.以性别分层分析,基础治疗降低2hPG以女性为主,降低血压和BMI无性别差异。益糖康治疗后降低2hPG和BMI以男性患者为佳（P<0.01）。在改善血压方面,男女无差异。虽然从总体上不降低FPG,但分层后男女有差异,即主要降低男性的FPG。8.以腰围分层分析,对照组改善痰热互结型患者的血压和BMI适用于全部人群;降低2hPG和HBA1C主要对女性患者效果显著,无论腰围异常与否;同时也可降低腰围异常男性的2hPG。降低LDL-C和TG,主要表现在腰围正常及异常的男性患者;升高HDL-C主要表现为腰围正常的女性;对于FPG的作用则除了对腰围异常男性无效外,对其他三组均有作用。益糖康改善血压和BMI适用于全部人群,降低2hPG以男性患者显著（腰围正常和异常组均可）,并且显著降低正常腰围女性的TG（P<0.01）。虽然益糖康从总体上对于FPG、HDL-C、LDL-C和HBA1C无明显的改善作用,但是分层后发现益糖康可以降低腰围异常男女的FPG、HBA1C和LDL-C,对于腰围正常的男性可以降低FPG水平,对于腰围正常的女性可以降低HBA1C;升高HDL-C的水平则仅表现在腰围异常的女性患者。论文二:1.胰岛素1×10-6mol/L作用24h,葡萄糖消耗量达到最低,且对细胞活性无影响,可建立IR-HepG2细胞,细胞模型48h内稳定。2.15%益糖康血清作用IR-HepG2 48h,葡萄糖消耗量到达最大,且对细胞活性无影响,将应用此血清浓度及作用时间进行后续实验。3.与对照组相比较,模型组、益糖康组均发生了细胞凋亡,且差异具有显著性（P<0.01）;与模型组相比,益糖康含药血清作用后能够降低凋亡率,抑制细胞凋亡,其凋亡率分别为11.2%、7.6%。4.与对照组相比较,模型组IRS-2、PI3K、AKT mRNA的表达显著下降（P<0.01）,经益糖康治疗后,与模型组比较,IR-HepG2细胞中IRS-2、PI3K、AKt mRNA表达提高（P<0.01）。5.与对照组相比,模型组IRS-2蛋白、p-AKT蛋白表达降低（P<0.01）,经益糖康含药血清治疗后,与模型组相比IRS-2蛋白、p-AKT蛋白的表达增加（P<0.01）。3.论文三:1.基于筛选出的630条本体条文进行分析,用药频次分析显示,630条本体条文中共包含中药351味,其中药物出现频次最高220次,最低1次,出现频次≥50次的药物共22味,排在前5味的依次为甘草、人参、茯苓、麦冬、黄连。2.据关联规则Apricxri算法,提取治疗消渴病的核心药物组合,经“组方规律”分析,共可获得29条中药组合关联规则,69个药物组合模式,按药物组合频次由高到低排序,前5位分别是“人参-甘草”“麦冬-人参”“人参-茯苓”“麦冬—生地”“麦冬—天花粉”。3.依据复杂系统熵聚类的数据挖掘方法,进行层次聚类分析,得出核心用药组合10个。运用无监督熵层次聚类分析,在药物核心组合提取的基础上,获得新处方5个。4.系统对630条本体条文中提到的药物进行归经分析,涉及12条经络,前六位由高到低排序为肺经>脾经>胃经>心经>肾经>肝经,使用频率最低的为小肠经（148）、心包经（44）、三焦经（31）。5.系统对本体条文数据库中药物进行四气五味分析,五味中以甘味药物使用频次最高,其次为苦味、辛味。四气中以寒性、温性药物使用频次最高,凉性药物的使用频次最低。6.依据数据库,共挖掘出90个证候,其中真阴不足证、阴虚燥热证、胃热炽热证位居前三,远高于其他证型。结论:论文一:1.中药复方益糖康联合基础治疗干预糖调节受损并代谢综合征（痰热互结证）,可有效降低血糖、血压、BMI,对于血脂、腰围也有一定的改善作用。2.中药复方益糖康可改善患者的临床症状,提高生存质量。3.中药复方益糖康在年龄、性别、腰围分层下,治疗人群得到细化,进一步完善精确的适应人群。论文二:1.胰岛素浓度1×10-6mol/L、作用24h可建立稳定的IR-HepG2细胞模型,该细胞模型可稳定48h。2.15%益糖康含药血清、作用48h使IR-HepG2葡萄糖消耗量达到最大,其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路中关键基因和蛋白表达有关。3.益糖康含药血清可抑制IR-HepG2凋亡,减少细胞损伤、保护细胞。论文三:1.基于古籍的消渴病应用理论框架内服处方用药灵活,总体用药以补气健脾、清热养阴为主。2.“以药证方”用药规律印证了益糖康的治疗大法及石岩教授“从脾论治”的学术思想。