目的 探讨鼠双微体-2(M DM2)基因rs2279744位点T→G多态与P53基因rs1042522位点G→C多态之间的交互作用与乳腺癌遗传易感性的关联.方法 于2001年3月至2011年5月,选取杭州市余杭区女性乳腺癌患者600例作为病例组；选取同时期余杭区某医院参加健康体检的,年龄及地域分布与病例组匹配的健康女性600名作为对照组.采集研究对象静脉全血,并通过问卷收集其人口学资料.应用PCR-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)法进行分型,应用logistic回归分析MDM2基因rs2279744位点T→G与P53基因rs1042522位点G→C多态性之间的交互作用与乳腺癌患病的影响.结果 MDM2基因rs2279744位点GG、TG及Tr基因型在病例组分布频率分别为31.5％(189/600)、45.5％(273/600)及23.0％ (138/600),在对照组中分别为19.0％(114/600)、49.2％ (295/600)及31.8％ (191/600).P53基因rs1042522位点GG、GC及CC基因型在病例组分布频率分别为23.1％ (139/600)、50.2％ (301/600)及26.7％ (160/600),在对照组中分别为30.5％(183/600)、51.3％(308/600)及18.2％(109/600).回归分析显示,携带rs2279744位点TG、GG基因型能明显提高乳腺癌的患病风险[OR(95％ CI)值分别为:1.31(0.97 ～1.73)、2.24(1.61 ～3.09)],携带rs1042522位点GC、CC基因型能明显提高乳腺癌的患病风险[OR(95％ CI)值分别为:1.34(0.94～1.68)、1.89(1.35 ～ 2.68)].两基因多态位点联合分析显示,与携带rs2279744位点TT基因型和rs1042522位点GG基因型的个体相比[病例组和对照组中分布频率分别为4.8％(29/600)、11.5％(69/600)],携带rs2279744位点TG或GG基因型和rs1042522位点GC或CC基因型[病例组和对照组中分布频率分别为95.2％(571/600)、88.5％(531/600)]能明显增加乳腺癌的患病风险(TG/GG+GG:OR=2.30,95％ CI:1.39～3.82; TT+ GC/CC:OR=2.14,95％ CI:1.29 ～ 3.55; TG/GG+ GC/CC:OR=2.86,95％CI:1.80 ～4.53),即MDM2和P53基因的这两个多态位点联合交互作用能明显增加乳腺患病风险(P =0.046),当两位点均存在危险基因型时,乳腺癌的患病风险更大.结论 MDM2基因rs2279744位点T→G多态和P53基因rs1042522位点G→C多态是乳腺癌患病的遗传易感因素,且两个位点的多态性之间的交互作用与乳腺癌遗传易感性相关。