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[摘要] 目的 探討丹参酮ⅡA对慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效及对患者脑钠肽、D-二聚体水平的影响。 方法 选择2015年1月～2017年1月收治的83例慢性肺源性心脏病急性加重期患者，分为研究组和对照组。对照组41例患者采用常规治疗方法，同时给予贝拉普利治疗，研究组42例患者在对照组治疗基础上给予丹参酮ⅡA静脉滴注治疗，比较两组患者治疗效果及对患者脑钠肽、D-二聚体水平的影响。 结果 研究组有效率（85.71%）显著高于对照组（65.85%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后PaO2、PaCO2指标改善程度优于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后LVEF显著高于治疗前，脑钠肽、D-二聚体指标显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组LVEF、脑钠肽、D-二聚体指标改善程度显著优于对照组（P<0.05）。 结论 丹参酮ⅡA治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效确切，能有效提高心功能，降低血清脑钠肽水平，改善血液循环。
[关键词] 丹参酮ⅡA；肺源性心脏病；急性加重期；脑钠肽；D-二聚体
[中图分类号] R541.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）08-0001-03
Effect of tanshinone ⅡA on brain natriuretic peptide and D-dimmer levels in patients with chronic pulmonary heart disease in acute exacerbation stage
CHU Weiwei1 ZHANG Zhi1 LIU Yi1 GONG Dandan2
1.Third Department of Cardiology， Dalian Third People’s Hospital， Dalian 116031， China； 2.Third Department of Cardiology， Dalian Central Hospital， Dalian 116000， China
[Abstract] Objective To explore the effects of tanshinone ⅡA on the treatment of chronic patients with pulmonary heart disease in acute exacerbation stage， and to study its effects on brain natriuretic peptide and D-dimer levels. Methods A total of 83 patients with chronic pulmonary heart disease in acute exacerbation stage who admitted in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected and divided into study group and control group， 41 cases in the control group were given conventional treatment and Belapril treatment， and the 42 patients in the study group were given tanshinone ⅡA intravenous infusion therapy on the basis of the control group. The therapeutic efficacy and the effects on the brain natriuretic peptide and D-dimer levels of two groups were compared. Results The effective rate（85.71%） in the study group was significantly higher than that（65.85%） in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were significant differences in partial pressure of oxygen（PaO2）， carbon dioxide partial pressure（PaCO2） and oxygen saturation（SaO2） index after treatment compared with those before treatment in two groups（P<0.05）. The improvement of PaO2 and PaCO2 indexes after treatment in the study was better than that in the control group（P<0.05）. The LVEF level in two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the brain natriuretic peptide and D-dimmer levels in two groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The improvement of LVEF， brain natriuretic peptide and D-dimmer levels in the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Tanshinone ⅡA has exact effect in treatment of patients with chronic pulmonary heart disease in acute exacerbation stage， it can effectively improve heart function， reduce serum brain natriuretic peptide level， and can improve blood circulation. [Key words] Tanshinone ⅡA； Pulmonary heart disease； Acute exacerbation stage； Brain natriuretic peptide； D-dimer
慢性肺源性心脏病是指慢性缺氧、缺血性肺源性心脏病，简称肺心病，具有症状不典型、病程长、多伴有并发症、预后差等特点，多发于老年人[1]。肺心病患者临床主要表现为二氧化碳潴留、缺氧甚至心力衰竭或呼吸衰竭，严重影响着患者的生活质量，威胁着患者生命健康[2]。目前肺心病的治疗难度较大，临床治疗效果不尽理想。肺心病急性发作期存在全身性的炎症反应，患者可出现细胞免疫力和心功能持续下降，寻找更好的肺心病急性加重期的治疗方法是医学界普遍关注的话题[3-4]。本研究采用丹参酮ⅡA对慢性肺源性心脏病急性加重期进行治疗，探讨其疗效情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月～2017年1月收治的慢性肺源性心脏病急性加重期患者83例，根据病床单双号分为两组。全部患者符合《内科疾病诊断标准》中肺心病急性加重期的诊断标准[5]。对照组41例，男25例，女16例，年龄51～75岁，平均（53.72±8.13）岁，病程4～21年，其中心功能Ⅱ级15例，Ⅲ级18例，Ⅵ级8例；伴有心律失常16例，电解质紊乱酸碱失衡19例，肺性脑病6例。研究组42例，男27例，女15例，年龄49～72岁，平均（55.12±9.21）岁，病程5～22年，其中心功能Ⅱ级17例，Ⅲ级16例，Ⅵ级9例；伴有心律失常17例，电解质紊乱酸碱失衡17例，肺性脑病8例。两组患者性别、年龄、病程、并发症等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病扩张性心肌病患者，研究经伦理协会批准，与患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组采用常规对症治疗方法。给予患者低流量氧气吸入、強心利尿、止咳祛痰、解痉平喘、抗感染的治疗手段，给予患者口服贝拉普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292，规格：10 mg）10 mg，每日1次。
研究组在常规对症治疗基础上，给予患者丹参酮ⅡA（上海第一生化药业有限公司，国药准字 H31022558，规格：10 mg/2 mL）60 mg，溶于250 mL的葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每日1次。
两组均以14 d为1个疗程，治疗1个疗程后统计疗效。
1.3 疗效评价标准
参照《内科学》中慢性肺心病急性加重期疗效标准拟定[6]。显效：临床主要症状（咳嗽、咳痰、喘息、下肢水肿）显著改善。肺部啰音明显减少或消失，末梢循环显著好转，心功能改善Ⅱ级以上；有效：临床主要症状部分有所改善，下肢水肿、肺部啰音、末梢循环均有所好转；无效：临床症状均无好转。有效率=（显效 有效）例数/总例数×100%
1.4 观察指标
观察两组患者治疗后疗效情况；采集两组患者治疗前后桡动脉血2 mL，采用全自动血液分析仪进行动脉血气分析，检测氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）指标变化情况；采用彩色多普勒超声仪检测两组患者治疗前后左室射血分数（LVEF）变化情况；检测两组患者治疗前后血清脑钠肽、D-二聚体含量变化情况。
1.5 统计学方法
应用SPSS19.0软件对数据进行处理分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效情况比较
研究组治疗后有效率为85.71%，对照组治疗后有效率为65.85%，研究组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后PaO2、PaCO2、SaO2指标比较
两组患者治疗前PaO2、PaCO2、SaO2指标比较无显著性差异（P>0.05）；两组患者治疗后PaO2、PaCO2、SaO2指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后PaO2、PaCO2指标改善程度优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗前后LVEF、脑钠肽、D-二聚体变化情况比较
两组患者治疗前LVEF、脑钠肽、D-二聚体指标无显著性差异（P>0.05）；两组患者治疗后LVEF显著高于治疗前，脑钠肽、D-二聚体指标显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组LVEF、脑钠肽、D-二聚体指标改善程度显著优于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
慢性肺心病的主要病机为患者肺部发生器质性病变或功能异常后，造成肺动脉高压，患者出现长期缺氧、呼吸性酸中毒、高碳酸血症，代偿性红细胞随之增多，血液黏稠度增高，血流阻力升高，出现血流动力学异常，进一步加重肺动脉高压，导致右心室肥厚或扩张，发生右心衰竭[7]。急性发作期患者由于呼吸道严重感染，加重了肺动脉痉挛，呼吸面积降低，加重心脏负担，同时引起的缺氧及毒素可导致心肌变质，严重影响心功能[8]。本研究采用的贝拉普利具有抑制血管紧张素Ⅱ生成，保持心脏血管正常的舒张功能，扩张血管，改善血流动力学，同时增加肾血流量，抑制醛固酮分泌，减轻心脏前负荷等功效[9]。丹参酮ⅡA是从中药丹参中提取分离的二萜类化合物，经磺化后形成丹参酮ⅡA磺酸钠，是丹参酮有效成分之一。中药丹参丹参酮ⅡA主要的药理作用为：①降低血液黏稠度，改善红细胞变形能力，减少红细胞聚集，从而抑制形成血栓；②扩张冠状动脉，增加局部血流量，改善侧支循环，从而减轻缺氧引起的肺部损伤；③有效的阻止钙超负荷内流，影响线粒体活血[10-11]。丹参酮ⅡA与依那普利治疗慢性肺心病急性加重期，显著降低急性加重期患者肺动脉血压，缓解肺小动脉痉挛，有效地改善患者血液流变学和微循环，从而降低心肌耗氧量，有效的改善及增强心肌的收缩能力。急性发作期患者由于缺氧、感染、高碳酸血症等心肌受到严重的损害，丹参酮ⅡA治疗可有效的增加冠脉血流量，改善心肌代谢紊乱的症状，提高患者心肌耐氧力。同时患者由于自由基代谢紊乱对肺组织造成严重损失，肺功能严重下降，丹参酮ⅡA治疗后有显著的修复和改善肺功能的作用。
本研究显示，研究组患者经治疗后有效的改善了动脉血气分析指标，且改善程度优于对照组。表明丹参酮ⅡA能有效地改善慢性肺心病急性加重期患者动脉血缺氧状态，有效地降低了酸中毒的发生，减少了肺部损伤，改善了患者的临床症状。同时丹参酮ⅡA扩张血管的作用，降低了血管阻力，有效的降低了血压[12]。文中脑钠肽是一种心肌分泌的活性多肽，肺血管和肺动脉的阻抗与脑钠肽浓度密切相关。随着心室容积的扩大及压力负荷的增加，脑钠肽浓度也随着增加。有研究表明，脑钠肽是左心衰竭、右室功能不全、肺动脉高压的敏感指标[13]。动态监测脑钠肽水平对评估肺心病患者预后具有重要意义。D-二聚体是一种反映机体纤溶活性的标志物，可反映患者机体凝血功能[14]。血浆D-二聚体浓度增高与肺心病患者高碳酸血症、低氧有直接的关系。检测血浆D-二聚体水平是评估肺心病患者纤溶、高凝状态的有效方式，为血栓预后提供了可靠的依据[15]。本文结果显示，研究组改善LVEF、脑钠肽、D-二聚体指标的程度显著优于对照组，表明丹参酮ⅡA能显著提高患者心功能，改善了血凝功能，降低脑钠肽、D-二聚体水平，改善了患者预后。
综上所述，丹参酮ⅡA治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效显著，能有效的阻断或减轻患者缺氧状态及呼吸性酸中毒，提高心功能，降低脑钠肽、D-二聚体水平，对提高患者预后具有重要意义。
[参考文献]
[1] 张继翱，由希雷，张宇，等.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期患者40例[J].中国老年学杂志，2013，33（9）：2172-2173.
[2] 张郁，李丽芬，乔福斌，等.冠心宁注射液联合缬沙坦治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床研究[J].河北中医，2011，33（8）：1213-1214，1231.
[3] 余林，何杰，杨黎，等.丹红注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的临床疗效及对脑钠肽、D-二聚体的影响[J].中医药信息，2014，9（3）：63-65.
[4] 田争，文爱珍，刘芝蓉，等.加味小青龙汤治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床观察[J].中国中医急症，2013， 22（3）：457-458.
[关键词] 丹参酮ⅡA；肺源性心脏病；急性加重期；脑钠肽；D-二聚体
[中图分类号] R541.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）08-0001-03
Effect of tanshinone ⅡA on brain natriuretic peptide and D-dimmer levels in patients with chronic pulmonary heart disease in acute exacerbation stage
CHU Weiwei1 ZHANG Zhi1 LIU Yi1 GONG Dandan2
1.Third Department of Cardiology， Dalian Third People’s Hospital， Dalian 116031， China； 2.Third Department of Cardiology， Dalian Central Hospital， Dalian 116000， China
[Abstract] Objective To explore the effects of tanshinone ⅡA on the treatment of chronic patients with pulmonary heart disease in acute exacerbation stage， and to study its effects on brain natriuretic peptide and D-dimer levels. Methods A total of 83 patients with chronic pulmonary heart disease in acute exacerbation stage who admitted in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected and divided into study group and control group， 41 cases in the control group were given conventional treatment and Belapril treatment， and the 42 patients in the study group were given tanshinone ⅡA intravenous infusion therapy on the basis of the control group. The therapeutic efficacy and the effects on the brain natriuretic peptide and D-dimer levels of two groups were compared. Results The effective rate（85.71%） in the study group was significantly higher than that（65.85%） in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were significant differences in partial pressure of oxygen（PaO2）， carbon dioxide partial pressure（PaCO2） and oxygen saturation（SaO2） index after treatment compared with those before treatment in two groups（P<0.05）. The improvement of PaO2 and PaCO2 indexes after treatment in the study was better than that in the control group（P<0.05）. The LVEF level in two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the brain natriuretic peptide and D-dimmer levels in two groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The improvement of LVEF， brain natriuretic peptide and D-dimmer levels in the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Tanshinone ⅡA has exact effect in treatment of patients with chronic pulmonary heart disease in acute exacerbation stage， it can effectively improve heart function， reduce serum brain natriuretic peptide level， and can improve blood circulation. [Key words] Tanshinone ⅡA； Pulmonary heart disease； Acute exacerbation stage； Brain natriuretic peptide； D-dimer
慢性肺源性心脏病是指慢性缺氧、缺血性肺源性心脏病，简称肺心病，具有症状不典型、病程长、多伴有并发症、预后差等特点，多发于老年人[1]。肺心病患者临床主要表现为二氧化碳潴留、缺氧甚至心力衰竭或呼吸衰竭，严重影响着患者的生活质量，威胁着患者生命健康[2]。目前肺心病的治疗难度较大，临床治疗效果不尽理想。肺心病急性发作期存在全身性的炎症反应，患者可出现细胞免疫力和心功能持续下降，寻找更好的肺心病急性加重期的治疗方法是医学界普遍关注的话题[3-4]。本研究采用丹参酮ⅡA对慢性肺源性心脏病急性加重期进行治疗，探讨其疗效情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月～2017年1月收治的慢性肺源性心脏病急性加重期患者83例，根据病床单双号分为两组。全部患者符合《内科疾病诊断标准》中肺心病急性加重期的诊断标准[5]。对照组41例，男25例，女16例，年龄51～75岁，平均（53.72±8.13）岁，病程4～21年，其中心功能Ⅱ级15例，Ⅲ级18例，Ⅵ级8例；伴有心律失常16例，电解质紊乱酸碱失衡19例，肺性脑病6例。研究组42例，男27例，女15例，年龄49～72岁，平均（55.12±9.21）岁，病程5～22年，其中心功能Ⅱ级17例，Ⅲ级16例，Ⅵ级9例；伴有心律失常17例，电解质紊乱酸碱失衡17例，肺性脑病8例。两组患者性别、年龄、病程、并发症等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病扩张性心肌病患者，研究经伦理协会批准，与患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组采用常规对症治疗方法。给予患者低流量氧气吸入、強心利尿、止咳祛痰、解痉平喘、抗感染的治疗手段，给予患者口服贝拉普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292，规格：10 mg）10 mg，每日1次。
研究组在常规对症治疗基础上，给予患者丹参酮ⅡA（上海第一生化药业有限公司，国药准字 H31022558，规格：10 mg/2 mL）60 mg，溶于250 mL的葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每日1次。
两组均以14 d为1个疗程，治疗1个疗程后统计疗效。
1.3 疗效评价标准
参照《内科学》中慢性肺心病急性加重期疗效标准拟定[6]。显效：临床主要症状（咳嗽、咳痰、喘息、下肢水肿）显著改善。肺部啰音明显减少或消失，末梢循环显著好转，心功能改善Ⅱ级以上；有效：临床主要症状部分有所改善，下肢水肿、肺部啰音、末梢循环均有所好转；无效：临床症状均无好转。有效率=（显效 有效）例数/总例数×100%
1.4 观察指标
观察两组患者治疗后疗效情况；采集两组患者治疗前后桡动脉血2 mL，采用全自动血液分析仪进行动脉血气分析，检测氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）指标变化情况；采用彩色多普勒超声仪检测两组患者治疗前后左室射血分数（LVEF）变化情况；检测两组患者治疗前后血清脑钠肽、D-二聚体含量变化情况。
1.5 统计学方法
应用SPSS19.0软件对数据进行处理分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效情况比较
研究组治疗后有效率为85.71%，对照组治疗后有效率为65.85%，研究组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后PaO2、PaCO2、SaO2指标比较
两组患者治疗前PaO2、PaCO2、SaO2指标比较无显著性差异（P>0.05）；两组患者治疗后PaO2、PaCO2、SaO2指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后PaO2、PaCO2指标改善程度优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗前后LVEF、脑钠肽、D-二聚体变化情况比较
两组患者治疗前LVEF、脑钠肽、D-二聚体指标无显著性差异（P>0.05）；两组患者治疗后LVEF显著高于治疗前，脑钠肽、D-二聚体指标显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组LVEF、脑钠肽、D-二聚体指标改善程度显著优于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
慢性肺心病的主要病机为患者肺部发生器质性病变或功能异常后，造成肺动脉高压，患者出现长期缺氧、呼吸性酸中毒、高碳酸血症，代偿性红细胞随之增多，血液黏稠度增高，血流阻力升高，出现血流动力学异常，进一步加重肺动脉高压，导致右心室肥厚或扩张，发生右心衰竭[7]。急性发作期患者由于呼吸道严重感染，加重了肺动脉痉挛，呼吸面积降低，加重心脏负担，同时引起的缺氧及毒素可导致心肌变质，严重影响心功能[8]。本研究采用的贝拉普利具有抑制血管紧张素Ⅱ生成，保持心脏血管正常的舒张功能，扩张血管，改善血流动力学，同时增加肾血流量，抑制醛固酮分泌，减轻心脏前负荷等功效[9]。丹参酮ⅡA是从中药丹参中提取分离的二萜类化合物，经磺化后形成丹参酮ⅡA磺酸钠，是丹参酮有效成分之一。中药丹参丹参酮ⅡA主要的药理作用为：①降低血液黏稠度，改善红细胞变形能力，减少红细胞聚集，从而抑制形成血栓；②扩张冠状动脉，增加局部血流量，改善侧支循环，从而减轻缺氧引起的肺部损伤；③有效的阻止钙超负荷内流，影响线粒体活血[10-11]。丹参酮ⅡA与依那普利治疗慢性肺心病急性加重期，显著降低急性加重期患者肺动脉血压，缓解肺小动脉痉挛，有效地改善患者血液流变学和微循环，从而降低心肌耗氧量，有效的改善及增强心肌的收缩能力。急性发作期患者由于缺氧、感染、高碳酸血症等心肌受到严重的损害，丹参酮ⅡA治疗可有效的增加冠脉血流量，改善心肌代谢紊乱的症状，提高患者心肌耐氧力。同时患者由于自由基代谢紊乱对肺组织造成严重损失，肺功能严重下降，丹参酮ⅡA治疗后有显著的修复和改善肺功能的作用。
本研究显示，研究组患者经治疗后有效的改善了动脉血气分析指标，且改善程度优于对照组。表明丹参酮ⅡA能有效地改善慢性肺心病急性加重期患者动脉血缺氧状态，有效地降低了酸中毒的发生，减少了肺部损伤，改善了患者的临床症状。同时丹参酮ⅡA扩张血管的作用，降低了血管阻力，有效的降低了血压[12]。文中脑钠肽是一种心肌分泌的活性多肽，肺血管和肺动脉的阻抗与脑钠肽浓度密切相关。随着心室容积的扩大及压力负荷的增加，脑钠肽浓度也随着增加。有研究表明，脑钠肽是左心衰竭、右室功能不全、肺动脉高压的敏感指标[13]。动态监测脑钠肽水平对评估肺心病患者预后具有重要意义。D-二聚体是一种反映机体纤溶活性的标志物，可反映患者机体凝血功能[14]。血浆D-二聚体浓度增高与肺心病患者高碳酸血症、低氧有直接的关系。检测血浆D-二聚体水平是评估肺心病患者纤溶、高凝状态的有效方式，为血栓预后提供了可靠的依据[15]。本文结果显示，研究组改善LVEF、脑钠肽、D-二聚体指标的程度显著优于对照组，表明丹参酮ⅡA能显著提高患者心功能，改善了血凝功能，降低脑钠肽、D-二聚体水平，改善了患者预后。
综上所述，丹参酮ⅡA治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效显著，能有效的阻断或减轻患者缺氧状态及呼吸性酸中毒，提高心功能，降低脑钠肽、D-二聚体水平，对提高患者预后具有重要意义。
[参考文献]
[1] 张继翱，由希雷，张宇，等.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期患者40例[J].中国老年学杂志，2013，33（9）：2172-2173.
[2] 张郁，李丽芬，乔福斌，等.冠心宁注射液联合缬沙坦治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床研究[J].河北中医，2011，33（8）：1213-1214，1231.
[3] 余林，何杰，杨黎，等.丹红注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的临床疗效及对脑钠肽、D-二聚体的影响[J].中医药信息，2014，9（3）：63-65.
[4] 田争，文爱珍，刘芝蓉，等.加味小青龙汤治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床观察[J].中国中医急症，2013， 22（3）：457-458.