载17-AAG聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥对多发性骨髓瘤的体外抗肿瘤活性及分子模拟研究

来源 :中华骨科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Keldorn
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目的

探讨聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate, PMMA)骨水泥与载17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxy-geldanamycin,17-AAG)的PMMA (17-AAG-PMMA)骨水泥的体外抗肿瘤活性及相互作用方式,探讨PMMA是否具有抗肿瘤活性及17-AAG-PMMA作为抗肿瘤骨水泥的可行性。

方法

混匀法制备17-AAG-PMMA骨水泥,分别对骨水泥单体MMA、17-AAG游离药、骨水泥聚合体PMMA及17-AAG-PMMA 24 h释放组、48 h释放组进行细胞毒实验,计算其对多发性骨髓瘤细胞U266的抑制率;对17-AAG-PMMA骨水泥中药物与PMMA不同配比组(摩尔比分别为1∶1 000、1∶2 000、1∶4 000)进行细胞毒实验,观察对多发性骨髓瘤细胞U266的抑制率。通过Material Studio 5.0中的Amorphous Cell模块模拟17-AAG与PMMA的相互作用,通过Forcite模块优化模型,分析17-AAG与PMMA的分子间相互作用方式。

结果

50 μmol/L MMA的肿瘤细胞抑制率为9.21%±0.06%。17-AAG-PMMA摩尔比为1∶4 000时24 h释放组细胞抑制率为66.15%±0.43%,与PMMA释放组比较差异有统计学意义(P<0.05);摩尔比为1∶1 000、1∶2 000时24 h释放组细胞抑制率与PMMA释放组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。17-AAG-PMMA摩尔比为1∶1 000、1∶2 000、1∶4 000时48 h释放组细胞抑制率分别为30.25%±4.47%、30.24%±3.42%、50.52%±5.20%,与PMMA释放组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Material Studio模拟显示,PMMA与17-AAG以范德瓦尔兹力形式相互作用,以包裹于内部和吸附于表面的形式载药。

结论

PMMA可以作为脂溶性药物的载药材料,其自身具有一定的抗肿瘤活性。17-AAG-PMMA对多发性骨髓瘤细胞具有细胞毒作用,摩尔比为1∶1 000和1∶2 000时PMMA对17-AAG的释放具有缓释效果。17-AAG以嵌插于PMMA内部或吸附在PMMA表面的形式与PMMA相互作用。

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