探讨聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate, PMMA)骨水泥与载17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxy-geldanamycin,17-AAG)的PMMA (17-AAG-PMMA)骨水泥的体外抗肿瘤活性及相互作用方式,探讨PMMA是否具有抗肿瘤活性及17-AAG-PMMA作为抗肿瘤骨水泥的可行性。
方法混匀法制备17-AAG-PMMA骨水泥,分别对骨水泥单体MMA、17-AAG游离药、骨水泥聚合体PMMA及17-AAG-PMMA 24 h释放组、48 h释放组进行细胞毒实验,计算其对多发性骨髓瘤细胞U266的抑制率;对17-AAG-PMMA骨水泥中药物与PMMA不同配比组(摩尔比分别为1∶1 000、1∶2 000、1∶4 000)进行细胞毒实验,观察对多发性骨髓瘤细胞U266的抑制率。通过Material Studio 5.0中的Amorphous Cell模块模拟17-AAG与PMMA的相互作用,通过Forcite模块优化模型,分析17-AAG与PMMA的分子间相互作用方式。
结果50 μmol/L MMA的肿瘤细胞抑制率为9.21%±0.06%。17-AAG-PMMA摩尔比为1∶4 000时24 h释放组细胞抑制率为66.15%±0.43%,与PMMA释放组比较差异有统计学意义(P<0.05);摩尔比为1∶1 000、1∶2 000时24 h释放组细胞抑制率与PMMA释放组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。17-AAG-PMMA摩尔比为1∶1 000、1∶2 000、1∶4 000时48 h释放组细胞抑制率分别为30.25%±4.47%、30.24%±3.42%、50.52%±5.20%,与PMMA释放组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Material Studio模拟显示,PMMA与17-AAG以范德瓦尔兹力形式相互作用,以包裹于内部和吸附于表面的形式载药。
结论PMMA可以作为脂溶性药物的载药材料,其自身具有一定的抗肿瘤活性。17-AAG-PMMA对多发性骨髓瘤细胞具有细胞毒作用,摩尔比为1∶1 000和1∶2 000时PMMA对17-AAG的释放具有缓释效果。17-AAG以嵌插于PMMA内部或吸附在PMMA表面的形式与PMMA相互作用。