【摘 要】
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糖尿病肾病(DN)是全球慢性肾脏衰竭最常见的病因。在寻找DN的新疗法中,研究者们最近聚焦于组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂等药物的重定位效应。HDAC为可去除组蛋白和非组蛋白
【基金项目】
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国家自然科学基金(81770724);国家重点研发计划“精准医学研究”专项课题(2017YFC0907600);辽宁省自然科学基金(201602821);沈阳市中青年科技创新人才支持计划(RC170172);沈阳市科学计划项目(F16-205-1-40)
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糖尿病肾病(DN)是全球慢性肾脏衰竭最常见的病因。在寻找DN的新疗法中,研究者们最近聚焦于组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂等药物的重定位效应。HDAC为可去除组蛋白和非组蛋白ε-氨基乙酰化赖氨酸残基上乙酰基的一组酶,主要通过表观遗传和非表观遗传两种方式来影响细胞功能,而HDAC抑制剂则抑制蛋白质去乙酰化,以表观遗传途径来调控细胞功能,从而达到改善DN的结果。过去十年内有相当多的研究证明HDAC抑制剂可改善DN,降低DN患者蛋白尿,抑制肾脏纤维化。目前美国食品和药物管理局(FDA)批准用于临床的HDAC抑制剂主要用于治疗血液恶性肿瘤等疾病,在本综述中非重点陈述;而其他已投入临床应用的药物,如丙戊酸钠、丁酸钠、阿托伐他汀等,被证明具有抑制HDAC的作用,即重定位药物。本综述简要介绍目前FDA已批准投入临床的HDAC抑制剂,着重介绍目前尚在开发探索中的可能改善DN的HDAC抑制剂以及近年发现的具有抑制HDAC效应的一些药物。HDAC抑制剂可能为DN的发病机制及治疗途径提供新的思路和角度,新疗法的探索更加迫切。
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