目的采用低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)加高脂膳食诱导方法建立糖尿病大鼠模型,考察大鼠性别背景对造模的影响。方法雌性Wistar大鼠与雄性Wistar大鼠用25 mg/kg STZ加高脂膳食诱导方法分别建立糖尿病大鼠模型,并以罗格列酮作为阳性药进行验证。结果造模后,雌性与雄性模型大鼠均多食、多尿,血糖、血酯升高,符合糖尿病动物模型要求。与雌性模型大鼠比较,雄性大鼠造模时死亡率更高,其体质量、甘油三酯显著高于雌性大鼠(P<0.05),胰岛素水平显著低于雌性大鼠(P<0.05),胰腺病理组织观察可见雄性模型大鼠胰岛细胞的肥大增生及空泡变性均较雌性严重。罗格列酮作用4周后,能降低雌性模型大鼠的血糖水平(P<0.05),对雄性模型大鼠血糖无效。结论25 mg/kg STZ加高脂膳食的方法可诱导雌性Wistar大鼠建立2型糖尿病模型,但由于STZ对雌性与雄性Wistar大鼠胰岛造成的损伤程度有差异,雄性大鼠更敏感,因此雄性Wistar大鼠利用25 mg/kg STZ加膳食诱导方法不能建立2型糖尿病模型。