血清降钙素原、C反应蛋白在儿童感染性疾病中的诊断价值

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  【摘要】 目的:探讨血清降钙素原和C反应蛋白在儿童感染性疾病早期诊治中的应用价值。方法:选取2012年6月-2014年8月本科收治的1268例感染性疾病患儿为研究对象,根据病原学与血清学结果分为两组,比较两组入院治疗前及治疗后PCT、CRP、WBC及ESR水平。结果:治疗前细菌感染组PCT、CRP水平及阳性率均显著高于非细菌感染组,细菌感染组PCT阳性率明显高于CRP阳性率,以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前细菌感染组WBC、ESR水平及阳性率与非细菌感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PCT和CRP在儿童感染性疾病中均显著增高,但是在早期判定感染性质上PCT较CRP更优越,PCT能够更准确地反映感染性疾病的程度,对感染性疾病的诊断以及预后判断具有良好的临床应用价值。
  【关键词】 降钙素原; C反应蛋白; 儿童; 感染
  【Abstract】 Objective: To investigate the application value of procalcitonin(PCT) and C-reactive protein(CRP) in the early diagnosis and treatment about the disease of infection in children. Method: 1268 children with infection in the pediatrics of our hospital from June 2012 to August 2014 were selected as the research objects.They were divided into two groups according to the results of pathogen and serum.The levels of PCT,CRP,WBC and ESR in the two groups were compared before and after treatment. Result: Before treatment the levels and positive rates of PCT and CRP in the bacterial infection group were significantly higher than those in the non-bacterial infection group,in the bacterial infection group,the positive rate of PCT was higher than the positive rate of CRP,the differences above were all statistically significant(P<0.05).The differences in the levels and positive rates of WBC and ESR in the two groups before treatment were not statistically significant(P>0.05). Conclusion: The levels of PCT and CRP increase significantly in children with infection, but PCT was superior to CRP in the early diagnosis of bacterial infection. The serum procalcitonin can accurately reflect the degree of infectious diseases, it has a good clinical application value in the diagnosis and prognosis of infectious diseases.
  【Key words】 Procalcitonin; C-reactive protein; Children; Infection
  First-author’s address: Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Ningde 352100, China
  doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2015.28.003
  感染性疾病是儿科重要的疾病,病原菌包括病毒、细菌、非典型病原、寄生虫及真菌,其中最常见的是细菌及病毒[1]。脓毒症是由多种致病原感染后引起的全身炎症反应,严重者尤其是细菌感染者可发生多器官功能障碍综合征(MODS)和多器官功能衰竭(MOF),是儿科危重患儿死亡的主要原因之一[2]。因此,及早正确判断感染的性质,以早期及时使用抗菌药物能明显降低死亡率,对临床治疗意义重大。但由于儿科危重症患儿很少表现出特异的症状和体征,故临床诊断主要依靠病原学检测或实验室结果来支持。病原学检测是诊断感染性疾病的金标准,但其检测时间较长,并且需要一定的实验条件,血清抗体检出时间往往都滞后于临床症状。血清降钙素原(procalcitonin,PCT)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)则是目前被认为准确性、敏感性、特异性较高的系统性炎症指标,在感染性疾病的诊断中得到了广泛应用[3-5]。本研究旨在探讨血清PCT、CRP检测在细菌感染性疾病早期诊断中的价值,现具体报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选择2012年6月-2014年8月本院儿科收治的1268例确诊感染性疾病的儿童作为研究对象。年龄32 d~14岁,平均(5.8±1.8)岁,其中男682例,女586例。根据病原学与血清学结果分为两组,细菌感染组675例,其中肺炎342例,重症肺炎85例,化脓性脑膜炎6例,败血症10例,脓毒性休克5例,化脓性扁桃体炎104例,细菌性肠炎95例,尿路感染28例。非细菌感染组593例,其中疱疹性咽峡炎78例,幼儿急疹75例,轮状病毒肠炎98例,病毒性脑炎28例,肺炎支原体感染83例,上呼吸道感染165例,急性喉炎55例,传染性单核细胞增多症11例。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。   1.2 方法 所有患儿入院就诊时及治疗后均抽取静脉血留取标本,分别检测血清PCT、CRP、WBC及血沉。PCT采用罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪测定(电化学发光法),以PCT≥0.5 μg/L为阳性,以0.5 μg/L、2.0 μg/L和10.0 μg/L为界分为四组。CRP采用罗氏Cobas c501全自动生化分析仪测定(免疫比浊法),以CRP≥10.0 mg/L为阳性,以10.0 mg/L、50.0 mg/L为界分三组。血沉采用ELECTALAD monitor-20全自动血沉仪测定,以血沉≥20 mm/h为阳性,以20、50 mm/h为界分三组。血常规采用SYSMEX xs-1000i测定;均使用原厂家配套试剂严格按照说明书进行操作。回顾性分析所选儿童的资料,比较两组治疗前后血清PCT、CRP、WBC及血沉检测结果。
  1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析,计数资料比较采用 字2检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组各项指标阳性表达情况比较 细菌感染组PCT及CRP阳性率均高于非细菌感染组,细菌感染组PCT阳性率高于CRP阳性率,比较差异均有统计学意义(P<0.05);两组ESR及WBC阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
  2.2 两组治疗前后PCT、CRP、ESR及WBC水平比较 治疗前细菌感染组PCT及CRP水平均显著高于非细菌感染组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前细菌感染组WBC、ESR水平与非细菌感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后PCT、CRP、ESR及白细胞水平较治疗前均明显下降,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
  3 讨论
  机体免疫系统遭受病菌侵袭而受到损害所导致局部组织或者全身组织产生炎症的表现即为感染[3]。感染性疾病在儿科临床疾病中较为常见,早期明确感染的病原体,有利于尽快明确诊断并进行治疗,有利于抗感染药物的合理应用。病原学检测是诊断感染性疾病的金标准,但其检测时间较长,并且需要一定的实验条件。目前临床应用比较广泛、参考价值较高的炎症指标有CRP、白细胞计数及血沉等,其中CRP是目前临床上应用较为成熟、广泛的生物标记物。近年来,血清降钙素原作为新型炎症指标,越来越受到重视,已被公认为是脓毒症敏感性和特异性较高的诊断指标[4-6]。
  PCT是降钙素(calcitonin,CT)的前肽物,是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白,分子量大约为13 000 Da。PCT无降钙素样的激素活性,其分子由降钙素、下钙素和一个含57个氨基酸的N-末端残基组成[7]。生理情况下,PCT由神经内分泌细胞分泌,主要是甲状腺滤泡旁细胞产生,其水平稳定,在体内的半衰期为20~24 h。在健康人体中,PCT的水平极低(<0.1 ng/mL)。但当机体受到细菌感染或组织外伤等强烈刺激时,由于细菌毒素及促炎因子的作用,除甲状腺外,PCT在全身不同组织、器官中大量释放(严重感染时甚至>10 ng/mL)。此时,血清PCT水平会显著升高,其升高程度可反映病情严重程度,且随病情进展或控制而持续在高水平或逐渐下降。除PCT外,机体发生全身感染时,可释放出多种细胞因子,但PCT较其他因子产生更早[8]。研究表明,在细菌感染后2~3 h PCT即迅速增高,具有早期诊断意义,且其水平在感染后12~24 h内出现峰值,并与感染的严重程度密切相关[9]。
  本次研究发现,细菌感染组PCT阳性率及水平均显著高于非细菌感染组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。这与国内外诸多文献[3,9-11]报道一致。Suarez-Santamaria等[11]认为血清PCT是判断感染轻重程度较好的炎症指标。高浓度的PCT是机体免疫系统反应严重及全身脓毒反应持续存在的指征,如MODS患者PCT水平持续升高表示炎症处于上升期或病情恶化。相反,PCT水平下降,说明病情逐渐转好,炎症和感染得到有效控制。本研究中,非细菌感染组中有2例患儿PCT>2.0 μg/L,分别为8.9 μg/L和6.7 μg/L,
  2例患儿均为MODS患者。2例患儿PCT值均显著升高,提示患儿病情重,机体免疫系统反应严重。本研究中两组患儿治疗后血清PCT水平较治疗前显著下降,比较差异均有统计学意义(P<0.05),这表明依据PCT入院就诊时的水平对感染性质作出判断后所作出的治疗方案是值得信赖的。同时,也有文献[12]表明,在脓毒症患儿中早期合理使用抗生素后PCT的水平下降非常快,且连续动态监测脓毒症患儿PCT水平与疾病严重程度、器官功能障碍及死亡率均密切相关。这表明PCT是脓毒症患儿预后的较好的生物标志,亦与本次研究结果相一致。
  C反应蛋白是由肝细胞分泌的一种典型的急性时相反应蛋白,由5个多肽链亚单位以共价键结合而成,是目前临床上应用较为成熟、广泛的生物标记物。CRP在健康人血液中含量甚微(<3 mg/L),在感染及机体出现炎症损伤时明显增高。在炎症刺激的4~6 h内,血清CRP水平可因细胞因子(IL-1、IL-6 和TNF-α)刺激而明显升高,在36~50 h左右达到峰值,半衰期约4~7 h。CRP一直被认为是炎症存在的辅助诊断指标,对感染性疾病的诊断灵敏度较高。本次研究发现,细菌感染组CRP阳性率及水平均明显高于非细菌感染组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。这亦与国内外诸多文献报道一致[13-14]。但Marik等[15]认为CRP作为非特异性炎症指标,除细菌感染时升高外,在病毒感染、恶性肿瘤、严重创伤及自身免疫性疾病等情况中亦会升高,且CRP在感染控制数天后仍维持较高水平,故不能真实反映出感染的严重程度,尤其在小儿重度营养不良伴有免疫功能和机体反应低下时,其水平升高不一定能真实地反映脓毒症的严重程度。故目前临床上,CRP往往联合其他生物标记物进行诊断评价。本次研究发现,在入院就诊时,细菌感染组PCT阳性率明显高于CRP阳性率,比较差异有统计学意义(P<0.05)。这表明PCT在细菌感染早期较CRP更为敏感。因此,在疾病早期可以将PCT作为判断感染性质的实验室指标。   临床研究表明,血沉(ESR)及白细胞计数(WBC)在炎症反应时应激性升高,在判断感染性疾病方面起着非常重要的作用[16]。但由于WBC、ESR受治疗、年龄、疾病、生理、机体免疫、应激等多因素的影响,因而缺乏特异性。本研究中,细菌感染组ESR及WBC阳性率与非细菌感染组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在细菌感染诊断的灵敏度及特异性方面WBC及ESR均有一定的局限性。
  综上所述,本研究发现,与其他生物标记物相比,降钙素原作为新型炎症指标,在鉴别细菌感染方面具有较高的诊断价值,是判断细菌感染及非细菌感染敏感性及特异性均较理想的生物学标记物。临床上,儿科患者,尤其是危重症患儿很少表现出特异症状和体征,所以往往要借助于生物标记物对疾病进行评估以早期发现并及时处理脓毒症,以防病情恶化,进而转变为严重脓毒症,甚至脓毒性休克、多脏器功能衰竭。动态监测血清降钙素原及C反应蛋白有利于对感染的性质作出早期判断,并对病情进行更全面的评估,从而及早予以恰当、有效的抗菌素治疗,及时控制感染,以降低脓毒血症的病死率,改善预后。
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  (收稿日期:2015-07-24) (本文编辑:王利)
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