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【摘要】 目的：分析異丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果及对肺功能和机体炎性因子的影响。方法：选取2016年7月-2017年11月本院收治的82例支气管哮喘患儿为研究对象。按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，各41例。对照组雾化吸入布地奈德，试验组在此基础上加用雾化吸入异丙托溴铵。比较两组症状及体征消退时间、疗效、肺功能（PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC）和机体炎性因子（IL-5、IL-13、TNF-α）等变化情况。结果：试验组咳嗽、气喘、呼吸困难、哮鸣音消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组总有效率为92.68%，明显高于对照组75.61%（P<0.05）;治疗1周后，试验组PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05）;治疗1周后，两组IL-5、IL-13比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但试验组TNF-α低于对照组（P<0.05）。结论：异丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果较好，对肺功能改善较为明显，同时对机体炎性因子有一定影响，可以在一定程度上帮助改善患儿症状，提高临床疗效。
【关键词】 儿童支气管哮喘; 急性发作期; 异丙托溴铵; 布地奈德
【Abstract】 Objective：To observe the effect of Ipratropium Bromide in the adjuvant treatment of bronchial asthma in children with acute attack and its effect on lung function and inflammatory factors.Method：A total of 82 children with bronchial asthma admitted to our hospital from July 2016 to November 2017 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，41 cases in each group.The control group was inhaled Budesonide by atomization，and experimental group was inhaled Ipratropium Bromide by atomization.The symptoms and signs subsidence time，curative effect，pulmonary function（PEF，FEV1，FVC，FEV1/FVC）and body inflammatory factors（IL-5，IL-13，TNF-α）between two groups were compared.Result：The cough，asthma，dyspnea and wheezing subsidence time of experimental group were shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 92.68%，which was significantly higher than 75.61% of control group（P<0.05）.1 week after treatment，PEF，FEV1，FVC and FEV1/FVC in experimental group were higher than those of control group（P<0.05）.1 week after treatment，IL-5 and IL-13 in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but TNF-αin experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.Conclusion：Ipratropium Bromide has a better effect in the adjuvant treatment of children with acute attack of bronchial asthma，it can improve the lung function and inflammatory factors，can help to improve the symptoms of children and improve the clinical efficacy to a certain extent.
【Key words】 Bronchial asthma in children; Acute attack; Ipratropium Bromide; Budesonide First-author’s address：The Second People’s Hospital of Longgang District，Shenzhen 518112，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.010
小儿支气管哮喘作为一种在临床上较为常见的儿科呼吸系统疾病，常反复发作，难以治愈，一旦急性发作可造成患儿胸闷、气促、喘息、呼吸困难等临床症状短时间内急剧加重，如不能及时有效救治将会危及患儿生命[1-3]。异丙托溴铵作为一种临床上常用的抗胆碱能药物，在辅助治疗哮喘急性发作上虽已有应用，但是其对于症状控制和治疗效果等方面的相关研究仍不充分。本研究拟通过观察对比异丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果及对肺功能和机体炎性因子的影响，旨在为临床用药提供指导帮助。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年7月-2017年11月本院收治的82例支气管哮喘患儿为研究对象。纳入标准：患儿均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准[4]。排除标准：患有其他先天性疾病或肺结核、肺部肿瘤等特殊呼吸系统疾病;患儿对多种药物过敏或对本次研究所使用的药物过敏者;患儿或患儿父母依从性差，擅自停药者。按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，各41例。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患儿家属对本研究知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法 根据哮喘急性发作期尽快缓解气道痉挛、纠正低氧血症、恢复肺功能的治疗目标，对所有参与本研究的患儿依据病情实际情况给予吸氧、平喘、化痰、抗感染等常规对症支持治疗，必要时给予应用静脉应有糖皮质激素等治疗方案[5]。在此治疗基础上，对照组经雾化吸入布地奈德（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号H20140474，规格：2 mL）2 mL/次，2次/d;试验组在对照组基础上加用雾化吸入异丙托溴铵（生产厂家：上海勃林格翰药业有限公司，进口药品注册证号H20100682，规格：2 mL︰500 μg），6岁以下患儿剂量为1 mL/次、6岁及以上患儿2 mL/次，2次/d。对所有患儿均进行为期1周的治疗后，再次进行相关指标检查。
1.3 观察指标及判定标准 （1）观察并记录两组患儿咳嗽、气喘、呼吸困难等临床症状和胸部哮鸣音等体征消退时间。（2）比较两组临床疗效，显效：临床症状和肺部哮鸣音体征基本消失或明顯好转;有效：临床症状好转，体征减轻;无效：临床症状和体征无明显改变[5]。总有效=有效+显效。
（3）观察两组入院时及治疗1周后肺功能相关指标变化情况，包括最大呼气峰流速（PEF）、
1 s末用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。（4）观察两组血清相关炎性因子变化情况，包括白细胞介素-5（IL-5），白细胞介素-13（IL-13），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），分别于入院时及治疗1周后取患儿清晨空腹静脉血5 mL，离心后提取血浆送检，采用酶联免疫吸附（ELISA）法对样本进行检测，试剂盒由上海森雄公司生产，严格按照说明书步骤操作。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 试验组男22例，女19例;年龄7～14岁，平均（9.63±1.35）岁;病程2～11个月，平均（6.43±1.91）个月;病情：轻度哮喘17例，中度哮喘15例，重度哮喘9例。对照组男20例，女21例;年龄7～13岁，平均（9.74±1.40）岁;病程2～12个月，平均（6.37±1.82）个月;病情：轻度哮喘16例，中度哮喘15例，重度哮喘10例。两组患儿的性别、年龄、病程、病情分布情况等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组症状及体征消退时间比较 试验组咳嗽、气喘、呼吸困难、哮鸣音消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组临床疗效比较 试验组总有效率为92.68%，明显高于对照组75.61%，差异有统计学意义（字2=4.479，P=0.034），见表2。
2.4 两组肺功能指标比较 入院时，两组PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，试验组PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组血清炎性因子指标比较 入院时，两组IL-5、IL-13、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，两组IL-5、IL-13比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但试验组TNF-α低于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
儿童支气管哮喘近年来在我国发病率不断增高，严重困扰着患儿的身心健康和成长，对家庭和社会造成极大影响[6-7]。虽然目前对于哮喘的发病机制还尚无定论，但临床上针对该病的治疗主要集中在解痉平喘和抗炎两大方面，虽然目前临床上未将抗胆碱类药物作为首选用药，但是异丙托溴铵作为临床常用的一种抗胆碱类药物，在解痉平喘方面效果明确[8-11]。本研究拟通过观察分析异丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果及对肺功能和机体炎性因子的影响，旨在为临床用药提供指导帮助。
本研究通过对患儿哮喘发病急性期病情变化的总体分析，从症状体征、肺功能、炎性因子三个方面较为全面的综合对比了异丙托溴铵辅助治疗小儿支气管哮喘急性发作和单纯应用布地奈德治疗急性哮喘发作的疗效。结果显示，试验组咳嗽、气喘、呼吸困难、哮鸣音消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组总有效率为92.68%，明显高于对照组75.61%（P<0.05）;治疗1周后，试验组PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05）。笔者认为其可能的机制为异丙托溴铵不但具有较强的支气管平滑肌松弛作用，而且还具有控制黏液腺体分泌及改善纤毛运动的作用，同时还能降低迷走神经的兴奋性[12-13]。而肺功能相关指标的明显改善，更是直接体现了患儿的呼吸功能的改善。异丙托溴铵可以从多个方面同时对哮喘症状进行干预和治疗，同时雾化吸入局部给药的方式使得其在急性期就能迅速发挥作用。本研究结果还显示，治疗1周后，两组IL-5、IL-13比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但试验组TNF-α低于对照组（P<0.05）。肖友阳等[14]的研究显示，IL-5在支气管哮喘急性发作时升高，致使Th2细胞活化释放包括IL-13在内的多种炎性因子，从而引发肥大细胞、嗜酸性粒细胞等分泌组胺等物质，促进气道炎症反应的发生，同时IL-13水平变化较慢，峰值持续时间相对较长，主要体现在哮喘维持期的控制情况[15-16]。而TNF-α主要是作用是引起COX-2的表达，进一步刺激NO和PGE2的生成，从而激发炎症反应加重[17-18]。笔者认为此结果的可能原因是，根据目前已有报道异丙托溴铵可以通过灭活PKA来阻断络氨酸激酶信号通路，降低下游炎症递质的表达，减少相关炎性因子的释放，同时抑制TNF-α刺激COX-2的表达作用[19-20]，所以治疗前后TNF-α变化显著。而炎症反应作用机制复杂，布地奈德作为激素类药物具有降低血管通透性、调节炎性反应因子释放的作用且抗感染效果显著，所以IL-5、IL-13等炎性因子的变化主要是由于布地奈德作用产生，而异丙托溴铵在调节炎症方面作用有限，致使治疗前后此类指标变化不明显。 综上所述，异丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果较好，对肺功能改善较为明显，同时对机体炎性因子有一定影响，可以在一定程度上帮助改善患儿症状，提高临床疗效。
参考文献
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[2]朱永洁，周晓英.盐酸氨溴索与布地奈德联合雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的效果探讨[J].上海预防医学，2015，27（8）：518-520.
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[5]周晓斌.普米克令舒加万托林雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的作用分析[J].当代医学，2018，24（21）：68-70.
[6]林江涛.我国支气管哮喘管理取得的进步[J].中华结核和呼吸杂志，2018，41（3）：163-165.
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[8]田野.布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作的临床研究[J].实用临床医药杂志，2017，21（11）：162-163.
[9]于勇文，杨芳博，刘艺平.哮喘治疗药物的临床应用进展[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（9）：1284-1285.
[10]林涛.异丙托溴铵联合β2受体激动剂治疗儿童哮喘的临床疗效评价[J].中国生化药物杂志，2014，34（2）：50.
[11]于勇文，杨芳博，刘艺平.哮喘治疗药物的临床应用进展[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（9）：1284-1285.
[12]黄至方.布地奈德联合异丙托溴胺治疗小儿毛细支气管炎的效果分析[J].福建医药杂志，2015，37（1）：88-90.
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（收稿日期：2019-03-04） （本文编辑：董悦）
【关键词】 儿童支气管哮喘; 急性发作期; 异丙托溴铵; 布地奈德
【Abstract】 Objective：To observe the effect of Ipratropium Bromide in the adjuvant treatment of bronchial asthma in children with acute attack and its effect on lung function and inflammatory factors.Method：A total of 82 children with bronchial asthma admitted to our hospital from July 2016 to November 2017 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，41 cases in each group.The control group was inhaled Budesonide by atomization，and experimental group was inhaled Ipratropium Bromide by atomization.The symptoms and signs subsidence time，curative effect，pulmonary function（PEF，FEV1，FVC，FEV1/FVC）and body inflammatory factors（IL-5，IL-13，TNF-α）between two groups were compared.Result：The cough，asthma，dyspnea and wheezing subsidence time of experimental group were shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 92.68%，which was significantly higher than 75.61% of control group（P<0.05）.1 week after treatment，PEF，FEV1，FVC and FEV1/FVC in experimental group were higher than those of control group（P<0.05）.1 week after treatment，IL-5 and IL-13 in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but TNF-αin experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.Conclusion：Ipratropium Bromide has a better effect in the adjuvant treatment of children with acute attack of bronchial asthma，it can improve the lung function and inflammatory factors，can help to improve the symptoms of children and improve the clinical efficacy to a certain extent.
【Key words】 Bronchial asthma in children; Acute attack; Ipratropium Bromide; Budesonide First-author’s address：The Second People’s Hospital of Longgang District，Shenzhen 518112，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.010
小儿支气管哮喘作为一种在临床上较为常见的儿科呼吸系统疾病，常反复发作，难以治愈，一旦急性发作可造成患儿胸闷、气促、喘息、呼吸困难等临床症状短时间内急剧加重，如不能及时有效救治将会危及患儿生命[1-3]。异丙托溴铵作为一种临床上常用的抗胆碱能药物，在辅助治疗哮喘急性发作上虽已有应用，但是其对于症状控制和治疗效果等方面的相关研究仍不充分。本研究拟通过观察对比异丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果及对肺功能和机体炎性因子的影响，旨在为临床用药提供指导帮助。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年7月-2017年11月本院收治的82例支气管哮喘患儿为研究对象。纳入标准：患儿均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准[4]。排除标准：患有其他先天性疾病或肺结核、肺部肿瘤等特殊呼吸系统疾病;患儿对多种药物过敏或对本次研究所使用的药物过敏者;患儿或患儿父母依从性差，擅自停药者。按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，各41例。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患儿家属对本研究知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法 根据哮喘急性发作期尽快缓解气道痉挛、纠正低氧血症、恢复肺功能的治疗目标，对所有参与本研究的患儿依据病情实际情况给予吸氧、平喘、化痰、抗感染等常规对症支持治疗，必要时给予应用静脉应有糖皮质激素等治疗方案[5]。在此治疗基础上，对照组经雾化吸入布地奈德（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号H20140474，规格：2 mL）2 mL/次，2次/d;试验组在对照组基础上加用雾化吸入异丙托溴铵（生产厂家：上海勃林格翰药业有限公司，进口药品注册证号H20100682，规格：2 mL︰500 μg），6岁以下患儿剂量为1 mL/次、6岁及以上患儿2 mL/次，2次/d。对所有患儿均进行为期1周的治疗后，再次进行相关指标检查。
1.3 观察指标及判定标准 （1）观察并记录两组患儿咳嗽、气喘、呼吸困难等临床症状和胸部哮鸣音等体征消退时间。（2）比较两组临床疗效，显效：临床症状和肺部哮鸣音体征基本消失或明顯好转;有效：临床症状好转，体征减轻;无效：临床症状和体征无明显改变[5]。总有效=有效+显效。
（3）观察两组入院时及治疗1周后肺功能相关指标变化情况，包括最大呼气峰流速（PEF）、
1 s末用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。（4）观察两组血清相关炎性因子变化情况，包括白细胞介素-5（IL-5），白细胞介素-13（IL-13），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），分别于入院时及治疗1周后取患儿清晨空腹静脉血5 mL，离心后提取血浆送检，采用酶联免疫吸附（ELISA）法对样本进行检测，试剂盒由上海森雄公司生产，严格按照说明书步骤操作。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 试验组男22例，女19例;年龄7～14岁，平均（9.63±1.35）岁;病程2～11个月，平均（6.43±1.91）个月;病情：轻度哮喘17例，中度哮喘15例，重度哮喘9例。对照组男20例，女21例;年龄7～13岁，平均（9.74±1.40）岁;病程2～12个月，平均（6.37±1.82）个月;病情：轻度哮喘16例，中度哮喘15例，重度哮喘10例。两组患儿的性别、年龄、病程、病情分布情况等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组症状及体征消退时间比较 试验组咳嗽、气喘、呼吸困难、哮鸣音消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组临床疗效比较 试验组总有效率为92.68%，明显高于对照组75.61%，差异有统计学意义（字2=4.479，P=0.034），见表2。
2.4 两组肺功能指标比较 入院时，两组PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，试验组PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组血清炎性因子指标比较 入院时，两组IL-5、IL-13、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，两组IL-5、IL-13比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但试验组TNF-α低于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
儿童支气管哮喘近年来在我国发病率不断增高，严重困扰着患儿的身心健康和成长，对家庭和社会造成极大影响[6-7]。虽然目前对于哮喘的发病机制还尚无定论，但临床上针对该病的治疗主要集中在解痉平喘和抗炎两大方面，虽然目前临床上未将抗胆碱类药物作为首选用药，但是异丙托溴铵作为临床常用的一种抗胆碱类药物，在解痉平喘方面效果明确[8-11]。本研究拟通过观察分析异丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果及对肺功能和机体炎性因子的影响，旨在为临床用药提供指导帮助。
本研究通过对患儿哮喘发病急性期病情变化的总体分析，从症状体征、肺功能、炎性因子三个方面较为全面的综合对比了异丙托溴铵辅助治疗小儿支气管哮喘急性发作和单纯应用布地奈德治疗急性哮喘发作的疗效。结果显示，试验组咳嗽、气喘、呼吸困难、哮鸣音消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组总有效率为92.68%，明显高于对照组75.61%（P<0.05）;治疗1周后，试验组PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05）。笔者认为其可能的机制为异丙托溴铵不但具有较强的支气管平滑肌松弛作用，而且还具有控制黏液腺体分泌及改善纤毛运动的作用，同时还能降低迷走神经的兴奋性[12-13]。而肺功能相关指标的明显改善，更是直接体现了患儿的呼吸功能的改善。异丙托溴铵可以从多个方面同时对哮喘症状进行干预和治疗，同时雾化吸入局部给药的方式使得其在急性期就能迅速发挥作用。本研究结果还显示，治疗1周后，两组IL-5、IL-13比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但试验组TNF-α低于对照组（P<0.05）。肖友阳等[14]的研究显示，IL-5在支气管哮喘急性发作时升高，致使Th2细胞活化释放包括IL-13在内的多种炎性因子，从而引发肥大细胞、嗜酸性粒细胞等分泌组胺等物质，促进气道炎症反应的发生，同时IL-13水平变化较慢，峰值持续时间相对较长，主要体现在哮喘维持期的控制情况[15-16]。而TNF-α主要是作用是引起COX-2的表达，进一步刺激NO和PGE2的生成，从而激发炎症反应加重[17-18]。笔者认为此结果的可能原因是，根据目前已有报道异丙托溴铵可以通过灭活PKA来阻断络氨酸激酶信号通路，降低下游炎症递质的表达，减少相关炎性因子的释放，同时抑制TNF-α刺激COX-2的表达作用[19-20]，所以治疗前后TNF-α变化显著。而炎症反应作用机制复杂，布地奈德作为激素类药物具有降低血管通透性、调节炎性反应因子释放的作用且抗感染效果显著，所以IL-5、IL-13等炎性因子的变化主要是由于布地奈德作用产生，而异丙托溴铵在调节炎症方面作用有限，致使治疗前后此类指标变化不明显。 综上所述，异丙托溴铵辅助治疗小儿急性发作期支气管哮喘的效果较好，对肺功能改善较为明显，同时对机体炎性因子有一定影响，可以在一定程度上帮助改善患儿症状，提高临床疗效。
参考文献
[1]刘淑芹.雾化吸入仪用于儿科呼吸系统疾病临床研究进展[J].中国医疗器械信息，2018，24（5）：55-56.
[2]朱永洁，周晓英.盐酸氨溴索与布地奈德联合雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的效果探讨[J].上海预防医学，2015，27（8）：518-520.
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[4]中華医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）[J].中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.
[4]张斌成，周琼.氧驱动雾化吸入沐舒坦治疗小儿哮喘急性发作期的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24（29）：3229-3231.
[5]周晓斌.普米克令舒加万托林雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的作用分析[J].当代医学，2018，24（21）：68-70.
[6]林江涛.我国支气管哮喘管理取得的进步[J].中华结核和呼吸杂志，2018，41（3）：163-165.
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（收稿日期：2019-03-04） （本文编辑：董悦）