论文部分内容阅读
[摘要] 目的 分析克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等耐藥基因突变对幽门螺杆菌（Hp）感染患儿治疗根除情况的影响。 方法 选取东莞市妇幼保健院（以下简称“我院”）2019年12月至2021年1月确诊为Hp感染患儿76例，所有患儿均接受14 d标准三联疗法进行治疗，测定Hp分离菌株对克拉霉素、甲硝唑及阿莫西林耐药基因的突变情况，并分析其对抗幽门螺杆菌感染治疗的影响。 结果 Hp感染患儿根除情况：显效42例（55.3%），有效18例（23.6%），总有效率为78.9%;无效16例（21.1%）;Hp感染患儿根除治疗疗效的性别差异：男性患儿中显效21例（56.8%），有效6例（16.2%），无效10例（27.0%）;女性患儿中显效21例（53.8%），有效12例（30.8%），无效6例（15.4%），Hp感染患儿的治疗疗效在性别上比较，差异无统计学意义（P>0.05）;抗生素耐药基因突变对Hp感染根除治疗疗效的影响：克拉霉素、甲硝唑耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响比较，差异无统计学意义（P>0.05），阿莫西林耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 该地区治疗Hp感染患儿可优先考虑阿莫西林。
[关键词] 幽门螺杆菌;阿莫西林;甲硝唑;克拉霉素;标准三联疗法
[中图分类号] R725.1;R515 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）24-0014-04
Study on relationship between antibiotic resistance gene mutation and therapeutic effect of Helicobacter pylori infection in children
CHEN Pengliang LIU Min LI Zhen ZOU Sini ZHANG Yong
Department of Pediatrics，Dongguan Maternal and Child Health Hospital in Guangdong Province，Dongguan 523000，China
[Abstract] Objective To analyze the effect of clarithromycin （CLA），metronidazole，amoxicillin and other drug-resistant gene mutations on the treatment and eradication of Helicobacter pylori （Hp） infection in children. Methods A total of 76 children with Hp infection who were diagnosed in Dongguan Maternal and Child Health Hospital （hereinafter referred to as "our hospital"） from December 2019 to January 2021 were selected. All the children were given 14-day standard triple therapy. The mutation of the resistance genes of Hp isolates to CLA，metronidazole and amoxicillin were determined，and its effect on the treatment of Helicobacter pylori infection was analyzed. Results The eradication of Hp infection in children： 42 patients were excellent，with an excellent rate of 55.3%; 18 patients were effective， with an effective rate of 23.6% and the total effective rate of 78.9%; 16 patients were ineffective，with an ineffective rate of 21.1%. The gender differences in the curative effect of eradication therapy in children with Hp infection： 21 patients （56.8%） were excellent，and 6 patients （16.2%） were effective， and 10 patients （27.0%） were ineffective in male children; 21 patients （53.8%） were excellent，and 12 patients （30.8%） were effective，and 6 patients （15.4%） were ineffective in female chidren; no statistically significant differences were observed in the treatment curative effect of the children with Hp infection （P>0.05）. Effects of antibiotic resistance gene mutation on the curative effect of Hp infection eradication： no statistically significant differences were observed in the effects of CLA and metronidazole resistance gene mutations on the curative effect of children with Hp infection （P>0.05）， and a statistically significant different was observed in the curative effect of amoxicillin resistance gene mutation on the curative effect of children with Hp infection （P<0.05）. Conclusion Amoxicillin may be a priority in the treatment of children with HP infection in this region. [Key words] Helicobacter pylori; Amoxicillin; Metronidazole; Clarithromycin; Standard triple therapy
我国是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）高感染率的国家[1]，高达56.2%[2]。Hp感染的关键期在于儿童期，大多数成人感染Hp始于儿童时期，因此，对Hp感染患儿进行根除治疗对于降低Hp感染率具有重要意义。国内外很多研究显示，质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors，PPI）联合克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑是Hp根除的有效治疗方案，但由于Hp耐药性等问题，严重影响了该三联疗法的疗效[3]，治疗周期延长，患者依从性降低，导致Hp感染根除率下降。因此，探讨Hp感染患儿对各类抗生素的耐药情况，进一步改善治疗方案对于儿童Hp感染的治疗意义重大。本研究旨在分析克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等耐药基因突变与Hp感染患儿经标准三联疗法治疗后根除情况之间关系的研究，进一步为东莞地区Hp感染的治疗提供临床依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年12月至2021年1月东莞市妇幼保健院收治的有腹痛、腹胀、呕吐等消化道症状同时确诊为Hp感染患儿76例，年龄1～14岁，平均（6.84±2.81）岁。其中，男37例，占48.7%;女39例，占51.3%。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患儿家属对研究内容知情同意并均签署患者知情同意书。
纳入标准[4]：①年龄<18周岁;②所有患儿均经我院门诊医生诊断后确诊为Hp感染，Hp感染率为100%。排除标准[5]：①活动性出血者;②治疗前1个月使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等;③对本研究所用药物有过敏史者;④存在其他影响本研究结果的严重疾病者，如肝、肾、肺及心等脏器损害等。
1.2 方法
所有患儿经确诊后均给予标准三联疗法（Standard triple therapies，STT）的方案进行治疗[6]，疗程14 d，包括奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130093，规格：20 mg×14片/盒）0.6～1.0 mg/（kg·d），分2次、餐前口服阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（7∶1）（香港澳美制药厂Bright Future Pharmaceuticals Factory，国药准字HC20160005，规格：0.2285 g×12袋/盒）[每包含阿莫西林200 mg和克拉维酸28.5 mg;按阿莫西林计，儿童20～40 mg/（kg·d）]，分2次（按阿莫西林计，最大剂量1 g，2次/d）、克拉霉素颗粒[新华制药（高密）有限公司，国药准字H20010616，规格：0.125 g×12袋/盒]15～20 mg/（kg·d），分2次（最大剂量0.5 g，2次/d）。
1.3 耐药基因突变情况检测方法
所有患儿均称取200 mg粪便标本置于冰水中解冻，悬浮于5 mL磷酸钠缓冲液中，充分涡旋混匀后，离心后取上清液，随后用缓冲液洗涤，加入溶菌酶溶解细菌后再离心，取沉淀液。用无水乙醇洗涤沉淀物，晾干后用无菌水溶解，获得DNA溶解液。取部分DNA溶解液用紫外光光度计检测并用细菌通用序列16 s DNA进行聚合酶链式反应（Polymerase chain reaction，PCR）扩增，电泳扩增物，检验提取的DNA质量。将以上DNA溶液分为3份，分别进行巢式PCR扩增，扩增反应条件如下：94℃ 3 min，（94℃、30 s，60℃、30 s，72℃、1 min，35个循环），72℃ 5 min。扩增目标基因的序列后，行琼脂糖凝胶电泳进行提纯，与标准菌株扩增的电泳条带对比，切割出目标基因条带，得到目标基因序列的PCR产物，对此产物回收行Sanger法测序，并与正常基因序列作Clustal W2对比，了解有无基因序列的变异。
1.4 疗效评价标准
随访并观察所有患儿的临床症状，停药1个月后复查13C呼气试验，评估其治疗效果。13C呼气试验转阴且无腹痛等消化道症状的为显效;腹痛等消化道症状好转的为有效;13C呼气试验未转阴且仍然有腹痛等消化道症状的为无效[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用Mann-Whitney U检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Hp感染患儿根除情况
根据停药1个月后的随访情况及13C呼气试验复查结果显示，显效42例（55.3%），有效18例（23.6%），總有效率为78.9%;无效16例（21.1%）。
2.2 Hp感染患儿根除治疗疗效的性别差异
男性患儿中显效21例（56.8%），有效6例（16.2%），无效10例（27.0%）;女性患儿中显效21例（53.8%），有效12例（30.8%），无效6例（15.4%）。Mann-Whitney U检验结果显示，Hp感染患儿的治疗疗效在性别上比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 抗生素耐药基因突变对Hp感染根除治疗疗效的影响
经Mann-Whitney U检验结果显示，克拉霉素、甲硝唑耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异无统计学意义（P>0.05），阿莫西林耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等消化道疾病的主要致病菌[8]。国内流行病学研究显示，我国儿童及青少年Hp感染率为8%～72%，且呈现显著的地域分布性差异，提示在加强儿童期Hp感染的预防及根治工作时应结合当地地区的Hp感染特性[9-10]。此外，Hp对抗菌药物耐药的情况普遍存在，其对同一种抗菌药物的耐药性质也具有地域分布差异，若未知地区Hp抗生素耐药情况，Hp感染的根治也将受到一定程度的阻碍[11-12]。因此，掌握该地区Hp对不同抗生素的耐药情况，及其对不同根治方案的影响，有利于确定该地区Hpi感染首选根治方案。 本研究中76例Hp感染患儿均接受标准三联疗法方案进行治疗，疗程14 d，用药包括克拉霉素颗粒、阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂及奥美拉唑肠溶片等。在前期研究中，对所有患儿克拉霉素、甲硝唑及阿莫西林耐药基因检测结果显示，克拉霉素耐药基因突变率高于甲硝唑、阿莫西林耐药基因突变率，提示该地区可能属于克拉霉素高耐药地区，在用药治疗时应充分考虑克拉霉素的耐药问题。目前对Hp感染根除治疗疗效性别差异的研究尚存在争议。有研究表明[13]，性别与Hp感染根治成功率有关;同时也有研究提示[14]，男女性别之间的Hp感染根除率比较无显著差异。本研究结果显示，Hp感染患儿的治疗疗效在性别上比较，差异无统计学意义（P>0.05），原因可能在于本研究仅纳入Hp感染患儿，年龄层次较为单一，尚不能认为男女患儿的Hp感染的根除率存在差异。
多项研究表明[15-17]，克拉霉素、阿莫西林等抗生素耐药等是Hp感染根除效果的影响因素，克拉霉素等抗生素耐药与否与Hp感染根除率有关。本研究结果显示，克拉霉素、甲硝唑耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异无统计学意义（P>0.05），其原因可能在于克拉霉素、甲硝唑耐药基因检测结果与其临床表现可能存在不一致的情况，即基因检测结果提示，其可能对克拉霉素、甲硝唑耐药，但实际并非真正耐药，因此，要探讨抗生素耐药与否对Hp感染患儿治疗效果的影响，还需进一步结合细菌培养结果。临床上在治疗难治性Hp感染时，可同时进行耐药基因突变检测及细菌培养的方式对患者耐药情况进行评估[18]。此外，本研究结果还显示，阿莫西林耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异有统计学意义（P<0.05），对阿莫西林敏感的Hp感染患儿根治率可能高于对阿莫西林耐药的患儿，提示该地区在治疗Hp感染患儿时可优先考虑使用阿莫西林。但本研究仍存在一些不足的地方，如样本量较少，仍需进一步扩大样本量探讨抗生素耐药对标准三联疗法疗效的影响。临床Hp感染根除总有效率为78.9%，因此，在临床治疗中可考虑联合应用益生菌或延长质子泵抑制剂使用时间提高根除率[19]。此外，诸多研究显示[20-21]，Hp感染的根除治疗疗效除了与各种抗生素耐药以外，还与多种基因多态性有关，后续可从基因多态性的角度更深层次地研究Hp感染根除治疗的影响因素。
综上所述，该地区治疗Hp感染患儿可优先考虑阿莫西林。
[参考文献]
[1] 胡伏莲.全国中西医整合治疗幽门螺杆菌相关“病-证”共识[J]. 中华医学杂志，2018，98（26）：2066-2072.
[2] Zamani M，Ebrahimtabar F，Zamani V，et al. Systematic review with meta-analysis：The worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2018，47（7）：868-876.
[3] 楚艳，陈凤媛. 幽门螺杆菌根除治疗：观念更新与争论焦点[J]. 世界华人消化杂志，2017，25（27）：2416-2426.
[4] 叶晖，张学智. 幽门螺杆菌感染诊治方案进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（6）： 644-648.
[5] 施东升，段世宇，黄寿春. 基因多态性与慢性胃炎患者幽门螺杆菌感染的相关性研究[J]. 现代实用医学，2020， 32（11）：1329-1331，1443.
[6] 柴蕴珠，王艳红，徐宏蕊. 消化内科住院患者幽门螺旋杆菌感染情况[J]. 华南预防医学，2021，47（1）：77-79，83.
[7] 李兴川，王海东，张妮，等. 中国儿童及青少年幽门螺杆菌感染流行病学调查的系统评价和meta分析[J]. 临床儿科杂志，2017，35（10）：782-787.
[8] 韩一凡，于新娟，王莉莉，等. 中国幽门螺杆菌耐药情况研究[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（6）：664-669.
[9] 陈兴玲，周惠萌，胡毓秀等. 性别、年龄、疗程对幽门螺旋杆菌根除治疗的影响[A]. 浙江省医学会内科学分会.2014年浙江省内科学学术年会青年医师论坛暨内科常见病规范化诊疗国家级学习班论文汇编[C]. 浙江省医学会内科学分会：浙江省科学技术协会，2014：1.
[10] 吴俊俊. 影响幽门螺旋杆菌初治疗效的多因素分析[J]. 中国医药指南，2020，18（16）：74-75.
[11] 席炜珍. 西安地区不同药物治疗方案对幽门螺杆菌根除疗效的分析[D]. 延安;延安大学，2017.
[12] 金好，楼珊，卜宝莲. 幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果及其影响因素分析[J]. 中国妇幼保健，2020，35（7）： 1264-1267.
[13] 张远达，董青伟，张少辉，等. 药物敏感性及CYP2C19基因检测对难治性儿童幽门螺杆菌感染根除率的影响[J]. 中华儿科杂志，2020，58（1）： 41-45.
[14] 張勇，李锦霞. 布拉酵母菌对三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的影响[J]. 临床儿科杂志，2012，30（10）：928-931.
[15] 黎宏章，徐雪华，刘云惠，等. 难治性幽门螺杆菌胃炎患者的耐药性及根除治疗的研究[J]. 浙江医学，2020， 42（12）：1321-1323，1326.
[16] 夏白云. CYP2C19基因多态性对中国人群应用质子泵抑制剂根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析[D]. 宜春：宜春学院，2020.
[17] 赵丹. 常规三联疗法联合益生菌治疗儿童反复呼吸道感染的临床疗效探讨[J]. 疾病监测与控制，2019，13（6）： 444-445，448.
[18] 王芳芳. 抗生素及益生菌治疗幽门螺杆菌感染的研究进展[J]. 国际儿科学杂志，2019，46（3）：207-210.
[19] 陈晓仰，郑晓辉，林桂茹，等. 三联疗法、序贯疗法及反向序贯疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床疗效[J]. 中华实验和临床感染病杂志（电子版），2020，14（6）：490-495.
[20] 陈秋林. 儿童幽门螺杆菌感染序贯疗法与标准三联疗法根除效果和安全性的Meta分析[D]. 福州：福建医科大学，2019.
[21] 贺金娥，王微，高春燕. 布拉氏酵母菌散剂联合三联疗法对儿童幽门螺杆菌感染的治疗[J]. 中国微生态学杂志，2019，31（2）： 171-173，178.
（收稿日期：2021-04-09）
[关键词] 幽门螺杆菌;阿莫西林;甲硝唑;克拉霉素;标准三联疗法
[中图分类号] R725.1;R515 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）24-0014-04
Study on relationship between antibiotic resistance gene mutation and therapeutic effect of Helicobacter pylori infection in children
CHEN Pengliang LIU Min LI Zhen ZOU Sini ZHANG Yong
Department of Pediatrics，Dongguan Maternal and Child Health Hospital in Guangdong Province，Dongguan 523000，China
[Abstract] Objective To analyze the effect of clarithromycin （CLA），metronidazole，amoxicillin and other drug-resistant gene mutations on the treatment and eradication of Helicobacter pylori （Hp） infection in children. Methods A total of 76 children with Hp infection who were diagnosed in Dongguan Maternal and Child Health Hospital （hereinafter referred to as "our hospital"） from December 2019 to January 2021 were selected. All the children were given 14-day standard triple therapy. The mutation of the resistance genes of Hp isolates to CLA，metronidazole and amoxicillin were determined，and its effect on the treatment of Helicobacter pylori infection was analyzed. Results The eradication of Hp infection in children： 42 patients were excellent，with an excellent rate of 55.3%; 18 patients were effective， with an effective rate of 23.6% and the total effective rate of 78.9%; 16 patients were ineffective，with an ineffective rate of 21.1%. The gender differences in the curative effect of eradication therapy in children with Hp infection： 21 patients （56.8%） were excellent，and 6 patients （16.2%） were effective， and 10 patients （27.0%） were ineffective in male children; 21 patients （53.8%） were excellent，and 12 patients （30.8%） were effective，and 6 patients （15.4%） were ineffective in female chidren; no statistically significant differences were observed in the treatment curative effect of the children with Hp infection （P>0.05）. Effects of antibiotic resistance gene mutation on the curative effect of Hp infection eradication： no statistically significant differences were observed in the effects of CLA and metronidazole resistance gene mutations on the curative effect of children with Hp infection （P>0.05）， and a statistically significant different was observed in the curative effect of amoxicillin resistance gene mutation on the curative effect of children with Hp infection （P<0.05）. Conclusion Amoxicillin may be a priority in the treatment of children with HP infection in this region. [Key words] Helicobacter pylori; Amoxicillin; Metronidazole; Clarithromycin; Standard triple therapy
我国是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）高感染率的国家[1]，高达56.2%[2]。Hp感染的关键期在于儿童期，大多数成人感染Hp始于儿童时期，因此，对Hp感染患儿进行根除治疗对于降低Hp感染率具有重要意义。国内外很多研究显示，质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors，PPI）联合克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑是Hp根除的有效治疗方案，但由于Hp耐药性等问题，严重影响了该三联疗法的疗效[3]，治疗周期延长，患者依从性降低，导致Hp感染根除率下降。因此，探讨Hp感染患儿对各类抗生素的耐药情况，进一步改善治疗方案对于儿童Hp感染的治疗意义重大。本研究旨在分析克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等耐药基因突变与Hp感染患儿经标准三联疗法治疗后根除情况之间关系的研究，进一步为东莞地区Hp感染的治疗提供临床依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年12月至2021年1月东莞市妇幼保健院收治的有腹痛、腹胀、呕吐等消化道症状同时确诊为Hp感染患儿76例，年龄1～14岁，平均（6.84±2.81）岁。其中，男37例，占48.7%;女39例，占51.3%。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患儿家属对研究内容知情同意并均签署患者知情同意书。
纳入标准[4]：①年龄<18周岁;②所有患儿均经我院门诊医生诊断后确诊为Hp感染，Hp感染率为100%。排除标准[5]：①活动性出血者;②治疗前1个月使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等;③对本研究所用药物有过敏史者;④存在其他影响本研究结果的严重疾病者，如肝、肾、肺及心等脏器损害等。
1.2 方法
所有患儿经确诊后均给予标准三联疗法（Standard triple therapies，STT）的方案进行治疗[6]，疗程14 d，包括奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130093，规格：20 mg×14片/盒）0.6～1.0 mg/（kg·d），分2次、餐前口服阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（7∶1）（香港澳美制药厂Bright Future Pharmaceuticals Factory，国药准字HC20160005，规格：0.2285 g×12袋/盒）[每包含阿莫西林200 mg和克拉维酸28.5 mg;按阿莫西林计，儿童20～40 mg/（kg·d）]，分2次（按阿莫西林计，最大剂量1 g，2次/d）、克拉霉素颗粒[新华制药（高密）有限公司，国药准字H20010616，规格：0.125 g×12袋/盒]15～20 mg/（kg·d），分2次（最大剂量0.5 g，2次/d）。
1.3 耐药基因突变情况检测方法
所有患儿均称取200 mg粪便标本置于冰水中解冻，悬浮于5 mL磷酸钠缓冲液中，充分涡旋混匀后，离心后取上清液，随后用缓冲液洗涤，加入溶菌酶溶解细菌后再离心，取沉淀液。用无水乙醇洗涤沉淀物，晾干后用无菌水溶解，获得DNA溶解液。取部分DNA溶解液用紫外光光度计检测并用细菌通用序列16 s DNA进行聚合酶链式反应（Polymerase chain reaction，PCR）扩增，电泳扩增物，检验提取的DNA质量。将以上DNA溶液分为3份，分别进行巢式PCR扩增，扩增反应条件如下：94℃ 3 min，（94℃、30 s，60℃、30 s，72℃、1 min，35个循环），72℃ 5 min。扩增目标基因的序列后，行琼脂糖凝胶电泳进行提纯，与标准菌株扩增的电泳条带对比，切割出目标基因条带，得到目标基因序列的PCR产物，对此产物回收行Sanger法测序，并与正常基因序列作Clustal W2对比，了解有无基因序列的变异。
1.4 疗效评价标准
随访并观察所有患儿的临床症状，停药1个月后复查13C呼气试验，评估其治疗效果。13C呼气试验转阴且无腹痛等消化道症状的为显效;腹痛等消化道症状好转的为有效;13C呼气试验未转阴且仍然有腹痛等消化道症状的为无效[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用Mann-Whitney U检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Hp感染患儿根除情况
根据停药1个月后的随访情况及13C呼气试验复查结果显示，显效42例（55.3%），有效18例（23.6%），總有效率为78.9%;无效16例（21.1%）。
2.2 Hp感染患儿根除治疗疗效的性别差异
男性患儿中显效21例（56.8%），有效6例（16.2%），无效10例（27.0%）;女性患儿中显效21例（53.8%），有效12例（30.8%），无效6例（15.4%）。Mann-Whitney U检验结果显示，Hp感染患儿的治疗疗效在性别上比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 抗生素耐药基因突变对Hp感染根除治疗疗效的影响
经Mann-Whitney U检验结果显示，克拉霉素、甲硝唑耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异无统计学意义（P>0.05），阿莫西林耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等消化道疾病的主要致病菌[8]。国内流行病学研究显示，我国儿童及青少年Hp感染率为8%～72%，且呈现显著的地域分布性差异，提示在加强儿童期Hp感染的预防及根治工作时应结合当地地区的Hp感染特性[9-10]。此外，Hp对抗菌药物耐药的情况普遍存在，其对同一种抗菌药物的耐药性质也具有地域分布差异，若未知地区Hp抗生素耐药情况，Hp感染的根治也将受到一定程度的阻碍[11-12]。因此，掌握该地区Hp对不同抗生素的耐药情况，及其对不同根治方案的影响，有利于确定该地区Hpi感染首选根治方案。 本研究中76例Hp感染患儿均接受标准三联疗法方案进行治疗，疗程14 d，用药包括克拉霉素颗粒、阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂及奥美拉唑肠溶片等。在前期研究中，对所有患儿克拉霉素、甲硝唑及阿莫西林耐药基因检测结果显示，克拉霉素耐药基因突变率高于甲硝唑、阿莫西林耐药基因突变率，提示该地区可能属于克拉霉素高耐药地区，在用药治疗时应充分考虑克拉霉素的耐药问题。目前对Hp感染根除治疗疗效性别差异的研究尚存在争议。有研究表明[13]，性别与Hp感染根治成功率有关;同时也有研究提示[14]，男女性别之间的Hp感染根除率比较无显著差异。本研究结果显示，Hp感染患儿的治疗疗效在性别上比较，差异无统计学意义（P>0.05），原因可能在于本研究仅纳入Hp感染患儿，年龄层次较为单一，尚不能认为男女患儿的Hp感染的根除率存在差异。
多项研究表明[15-17]，克拉霉素、阿莫西林等抗生素耐药等是Hp感染根除效果的影响因素，克拉霉素等抗生素耐药与否与Hp感染根除率有关。本研究结果显示，克拉霉素、甲硝唑耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异无统计学意义（P>0.05），其原因可能在于克拉霉素、甲硝唑耐药基因检测结果与其临床表现可能存在不一致的情况，即基因检测结果提示，其可能对克拉霉素、甲硝唑耐药，但实际并非真正耐药，因此，要探讨抗生素耐药与否对Hp感染患儿治疗效果的影响，还需进一步结合细菌培养结果。临床上在治疗难治性Hp感染时，可同时进行耐药基因突变检测及细菌培养的方式对患者耐药情况进行评估[18]。此外，本研究结果还显示，阿莫西林耐药基因突变对Hp感染患儿治疗疗效的影响差异有统计学意义（P<0.05），对阿莫西林敏感的Hp感染患儿根治率可能高于对阿莫西林耐药的患儿，提示该地区在治疗Hp感染患儿时可优先考虑使用阿莫西林。但本研究仍存在一些不足的地方，如样本量较少，仍需进一步扩大样本量探讨抗生素耐药对标准三联疗法疗效的影响。临床Hp感染根除总有效率为78.9%，因此，在临床治疗中可考虑联合应用益生菌或延长质子泵抑制剂使用时间提高根除率[19]。此外，诸多研究显示[20-21]，Hp感染的根除治疗疗效除了与各种抗生素耐药以外，还与多种基因多态性有关，后续可从基因多态性的角度更深层次地研究Hp感染根除治疗的影响因素。
综上所述，该地区治疗Hp感染患儿可优先考虑阿莫西林。
[参考文献]
[1] 胡伏莲.全国中西医整合治疗幽门螺杆菌相关“病-证”共识[J]. 中华医学杂志，2018，98（26）：2066-2072.
[2] Zamani M，Ebrahimtabar F，Zamani V，et al. Systematic review with meta-analysis：The worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2018，47（7）：868-876.
[3] 楚艳，陈凤媛. 幽门螺杆菌根除治疗：观念更新与争论焦点[J]. 世界华人消化杂志，2017，25（27）：2416-2426.
[4] 叶晖，张学智. 幽门螺杆菌感染诊治方案进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（6）： 644-648.
[5] 施东升，段世宇，黄寿春. 基因多态性与慢性胃炎患者幽门螺杆菌感染的相关性研究[J]. 现代实用医学，2020， 32（11）：1329-1331，1443.
[6] 柴蕴珠，王艳红，徐宏蕊. 消化内科住院患者幽门螺旋杆菌感染情况[J]. 华南预防医学，2021，47（1）：77-79，83.
[7] 李兴川，王海东，张妮，等. 中国儿童及青少年幽门螺杆菌感染流行病学调查的系统评价和meta分析[J]. 临床儿科杂志，2017，35（10）：782-787.
[8] 韩一凡，于新娟，王莉莉，等. 中国幽门螺杆菌耐药情况研究[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（6）：664-669.
[9] 陈兴玲，周惠萌，胡毓秀等. 性别、年龄、疗程对幽门螺旋杆菌根除治疗的影响[A]. 浙江省医学会内科学分会.2014年浙江省内科学学术年会青年医师论坛暨内科常见病规范化诊疗国家级学习班论文汇编[C]. 浙江省医学会内科学分会：浙江省科学技术协会，2014：1.
[10] 吴俊俊. 影响幽门螺旋杆菌初治疗效的多因素分析[J]. 中国医药指南，2020，18（16）：74-75.
[11] 席炜珍. 西安地区不同药物治疗方案对幽门螺杆菌根除疗效的分析[D]. 延安;延安大学，2017.
[12] 金好，楼珊，卜宝莲. 幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果及其影响因素分析[J]. 中国妇幼保健，2020，35（7）： 1264-1267.
[13] 张远达，董青伟，张少辉，等. 药物敏感性及CYP2C19基因检测对难治性儿童幽门螺杆菌感染根除率的影响[J]. 中华儿科杂志，2020，58（1）： 41-45.
[14] 張勇，李锦霞. 布拉酵母菌对三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的影响[J]. 临床儿科杂志，2012，30（10）：928-931.
[15] 黎宏章，徐雪华，刘云惠，等. 难治性幽门螺杆菌胃炎患者的耐药性及根除治疗的研究[J]. 浙江医学，2020， 42（12）：1321-1323，1326.
[16] 夏白云. CYP2C19基因多态性对中国人群应用质子泵抑制剂根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析[D]. 宜春：宜春学院，2020.
[17] 赵丹. 常规三联疗法联合益生菌治疗儿童反复呼吸道感染的临床疗效探讨[J]. 疾病监测与控制，2019，13（6）： 444-445，448.
[18] 王芳芳. 抗生素及益生菌治疗幽门螺杆菌感染的研究进展[J]. 国际儿科学杂志，2019，46（3）：207-210.
[19] 陈晓仰，郑晓辉，林桂茹，等. 三联疗法、序贯疗法及反向序贯疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床疗效[J]. 中华实验和临床感染病杂志（电子版），2020，14（6）：490-495.
[20] 陈秋林. 儿童幽门螺杆菌感染序贯疗法与标准三联疗法根除效果和安全性的Meta分析[D]. 福州：福建医科大学，2019.
[21] 贺金娥，王微，高春燕. 布拉氏酵母菌散剂联合三联疗法对儿童幽门螺杆菌感染的治疗[J]. 中国微生态学杂志，2019，31（2）： 171-173，178.
（收稿日期：2021-04-09）