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探讨葡萄糖依赖性肠促胰岛素多肽(GIP)类似物DAla2GIP对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠膝关节软骨损伤的保护效应及潜在机制。
方法雄性APP/PS1小鼠及同窝出生野生型小鼠随机分为4组(6只/组)进行实验研究。
结果免疫组织化学、免疫荧光和酶联免疫吸附试验(ELISA)结果显示，与野生型对照组比较，转基因组小鼠膝关节软骨肿瘤坏死因子-α(TNF-α，0.11±0.02，P＝0.001)和基质金属蛋白酶(MMP)-13(0.20±0.04，P＝0.001)表达量，脑组织及血浆中TNF-α[(331.60±39.06) pg/ml，P＝0.018]和MMP-9[(98.56±3.08) pg/ml，P＝0.001]及脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP，0.74±0.12，P＝0.001)含量显著增高，而Ⅱ型胶原(ColⅡ，0.05±0.01)表达量显著下降(P＝0.002)；而经DAla2GIP治疗后，基本逆转转基因对照组的改变。
结论APP/PS1转基因小鼠可能是通过促进TNF-α、MMP-9和MMP-13等炎症因子的分泌而诱发骨性关节炎的发生；而DAla2GIP可以通过抑制炎性因子对软骨细胞的损伤来发挥保护效应。