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又到人间四月天,如今,距离武汉“解封”过去了一年。在中国,新冠病毒的肆虐,“封城”时的不安,似乎彻底成为了回忆。
即便在武汉,现在的街头车水马龙,东湖的樱花盛开时,人群拥簇进去。和其他国内城市相比,武汉的健康码管理稍显严格,每进入一个商场或其他公共场所,不仅要出示“绿码”,还要打卡确认地点时间。除此之外,几乎没有差别了。
不过,仍需警惕,在逐渐恢复的日常生活中,依然有危机潜伏。
新冠疫苗的低接种率,就是潜在的危机之一。截至目前,中国大陆的新冠疫苗接种率在10%左右,是一个较低水平。4月15日,中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友表示“一个国家疫苗接种率达到 70%、80%,才敢打开国门”。
谁先达到了形成免疫屏障的接种率,谁就能率先打开国门。吴尊友呼吁,必须尽快地接种疫苗,“一定要在秋冬季以前,把我们的疫苗接种率搞上去,我们就争取了主动”。
率先形成免疫屏障的以色列
去年12月,第一针“获批”注射的新冠疫苗,在英国开始接种。随后,欧陆国家和美国先后上市了4款新冠疫苗。从效果上看,疫苗对降低病毒传播、减少发病率的作用十分显著。
拿以色列作为例子,它是率先形成了免疫屏障的国家。所谓免疫屏障,是指在达到一定的接种率后,拥有了免疫力的人群占到多数,从而,病毒将无法继续传播。很明显,100%的接种率是最好的,但它并不可行。
首先,人群中总存在一部分人,他们的体质不适合接种疫苗。其次,无论哪款疫苗,都不能保证在每个接种者身上形成免疫力,这个指标就是疫苗的有效性。在早期(不考虑变异病毒的情况下),美国辉瑞疫苗和摩德纳疫苗的有效性超过90%,中国上市的几款灭活疫苗,有效性约为80%。
要形成“免疫屏障”,由于有效性的不同,所要求的最低接种率也不同。所以,根据国产疫苗的有效性估算,张文宏表示,“我们只要完成70%的疫苗接种,(其保护率才)基本达标”。当然,这个指标越高越好,“最好能达到80%以上,而且还上不封顶”。
在以色列,截至今年3月中旬,约50%人口接种了疫苗,按照其疫苗的有效性估算,即将达到免疫要求。
高接种率的效果显著,以色列研究者们发现,在接种第一针疫苗2周之后,新冠肺炎发病人数、住院人数、重症患者人数分别下降了57%、74%和62%,效果已经开始显现。
接着,到第二针疫苗接种一周后,新冠肺炎发病人数、住院人数、重症患者人数,更是比较对照组下降了94%、87%和92%。
这是一组振奋人心的数据,它显示出,疫苗在脱离临床试验后,在现实中确实起到了保护作用。但要知道,这组数据的来源处,是达到高接种率、且疫苗资源充足的以色列。
在病毒大流行的背景下,守住一国一城,并不会终结流行。
但吊诡的一幕出现了,在以色列的年轻人不愿意接种疫苗,为此,政府不得不组织送比萨、啤酒等活动,吸引年轻人来接种。然而就在国境边上,以色列的邻国黎巴嫩、埃及、叙利亚等,由于疫苗资源不足,接种率不到1%(2021年3月数据)。
明星疫苗频繁“翻车”
疫苗资源的分配不均,不仅要追问分配机制,它同时是产能不足的体现。早在去年12月,在英国的第一针疫苗接种后,没过多久,率先“获批”的辉瑞就传出产能不足。据媒体报道,英国原先预定的1亿剂疫苗,在规定时间内,辉瑞仅能提供一半。
无独有偶。随后,摩德纳、阿斯利康等后续“获批”的新冠疫苗,亦表示产能无法达到预期。这堪称欧美疫苗的第一次“翻车”,在此影响下,遑论兼顾在全球的分配公平,即便是在美国,疫苗资源也相当紧张。今年2月间,美国纽约曾发生医生抗议事件,他们表示,自己身处一线“战场”,接种顺序却在末尾,这样的混乱在当时不是个例。
吊诡的一幕出现了,在以色列的年轻人不愿意接种疫苗,为此,政府不得不组织送比萨、啤酒等活动,吸引年轻人来接种。
疫苗的从无到有,从少到多,毕竟是能解决的。更令人不安的是,随着人群的大规模接种,几款欧美的“明星疫苗”们,在安全性上一个个“翻车”,几无遗漏。
早先“翻车”的是mRNA疫苗,即辉瑞疫苗和摩德纳疫苗。据外媒报道,将mRNA疫苗接种后,出现了少量严重过敏反应的患者。过敏反应,被质疑与疫苗相关,具体而言,是指mRNA疫苗中递送载体的一个成分:聚乙二醇。
事实上,mRNA疫苗的安全性一直备受争议。最直接的原因是,在新冠疫苗之前,它从未“获批”使用在人类身上。即便在实验室内,科研人员可以进行安全性试验,但环境畢竟与现实不同。
有研究表明,因mRNA疫苗的第一次使用,聚乙二醇也第一次进入人体内部,它引起的不良反应至今没有定论。不过,今年1月后,mRNA疫苗接种工作中,要求有严重过敏史的人员禁止接种。
一款从未使用过的新型疫苗,尚有未发现的隐患,这终究是一根“眼中钉、肉中刺”。
然而,不只是新型疫苗如此,在最近,腺病毒载体疫苗也“翻车”了。
这次是阿斯利康和牛津合作的疫苗,“黑猩猩病毒载体新冠疫苗”。3月中旬,在接种阿斯利康疫苗的人群中,研究人员发现,部分接种者疑似出现血栓。在当时,欧洲药品管理局没有中止接种,随后,再度出现接种后的血栓症状以及死亡案例,这引起了恐慌情绪。
经过一个多月的论证后,4月7日,欧洲药品管理局发布声明称,接种后出现血栓并伴随低血小板,应被列为阿斯利康疫苗的罕见副作用。
可是,祸不单行— 另一款腺病毒载体疫苗,即强生公司生产的新冠疫苗,在4月13日经美国FDA发表联合声明透露,现已报告了6例18~48岁女性因接种强生新冠疫苗出现罕见严重血栓病例。据此,美国FDA建议,暂停接种强生新冠疫苗。
与“变异”赛跑
美国FDA的建议,显然引起了连锁反应。4月13日后,多个国家对腺病毒载体疫苗(阿斯利康和强生的新冠疫苗)发出禁令。
4月13日晚间,南非卫生部部长穆凯兹召开新闻发布会宣布,南非政府决定暂停强生新冠肺炎疫苗的使用。
当地时间4月13日,澳大利亚联邦政府发表声明称,已决定不购买强生公司的新冠疫苗。
在欧洲,尽管腺病毒载体疫苗接种后累计出现的血栓病例越来越多,但欧洲药品管理局认为,阿斯利康疫苗的收益仍然大于风险。
不过,许多国家还是限制了阿斯利康疫苗在年轻人中的使用。德国仅在60岁以上的人群中使用该疫苗,法国在55岁以上的人群中使用该疫苗。英国建议向30岁以下的人群提供其他疫苗。
在一片“禁令”声中,澳大利亚政府显得“别具一格”。据澳大利亚联邦卫生部部长Greg Hunt表示,“目前,不建议政府这时候购买任何额外的腺病毒载体疫苗”。
腺病毒载体疫苗,突然被描述成“恶魔”。然而这样的观点,实属偏见。
这并不是一项新技术,事实上,应用了20多年的狂犬病疫苗等,大多属于这一技术路线的疫苗。腺病毒载体疫苗应用较久,作为第二代疫苗技术,相比灭活疫苗更灵活,相比核酸疫苗更保守。
显然,不是每一款腺病毒载体疫苗都注定“翻车”。欧美国家相继发出的禁令,大有“一刀切”势头。4月14日,俄罗斯相关部门就此表示,俄罗斯“卫星V”也是腺病毒载体疫苗,但截至目前,并没有相关血栓案例。
另外,俄罗斯“加马列亚”中心表示,腺病毒载体疫苗是一项技术,疫苗各不相同,没有直接可比性。
举一个例子说,康希诺公司的腺病毒载体,采用的是“人-5型腺病毒载体”,此前也曾用在疫苗制作上。而阿斯利康使用的是“黑猩猩腺病毒载体”,是第一次应用于疫苗制作。
不过,这是否与导致血栓症状有关,还需进一步研究,目前没有定论。
在多国政府突然责难疫苗安全性之际,尤其值得说明的是,目前接种者出现的症状,还没有与接种疫苗产生绝对相关性。
比如说,强生疫苗已经在美国接种超过600万剂,根据现有的发现血栓症状的人数,其不良反應率不到百万分之一。在疫苗接种中,常常出现“偶和性”,即正常发病的人因为注射疫苗,容易被认为是由疫苗导致了症状,事实上,只是巧合。
由于现实中的千千万万种可能,疫苗的接种,实为一项复杂的社会工程。
在多国政府突然责难疫苗安全性之际,尤其值得说明的是,目前接种者出现的症状,还没有与接种疫苗产生绝对相关性。
此外,考虑到新冠病毒的变异仍在发生,问题更趋复杂。有研究已经表明,对变异后的毒株,尤其是“南非变种”的新冠毒株,现有几款主流疫苗的有效性,都不同程度地打了折扣。
因此,有观点从风险收益比出发,认为疫苗接种的好处仍然大于那未定的风险。
新的“选手”
将目光从“明星疫苗”处移开,事实上,现在仍在研发阶段的疫苗,还有百多种。除了已经“入世”的疫苗,我们还有更多的可能性可以解锁。
首先仍是“老面孔”,今年2月,陈薇院士团队的疫苗附条件上市。亮点在于,该疫苗是目前中国批准上市的新冠疫苗中,唯一可采用单针接种程序的疫苗,更简单、更高效,有利于加快建设免疫屏障。
紧接着,陈薇团队带来另一款产品,“不用打针的新冠疫苗”来了。3月23日,康希诺公告披露,其与陈薇院士团队合作开发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗(5型腺病毒载体)已获得NMPA药物临床试验批件。
目前,在国内上市的新冠疫苗已有5款。除了它们,有一张“新面孔”尤其值得期待。
4月8日,康泰生物自主研发的灭活新冠疫苗I/II期临床试验数据预印版发布,显示出优异的安全性和免疫原性。
具体来说,披露的数据显示,接种中剂量5ug一组,“0、28天”两针免疫28天后,活病毒中和抗体的浓度“全球第四高”,为康复者血清中和抗体的2.65倍。
这是目前国产疫苗中,在免疫性能方面在I/II期中最好的表现。而现有的案例说明,中和抗体浓度和疫苗有效性是正相关的关系,这预示着,其三期大规模的临床测验中,有望取得突出成绩。
新冠疫情没有结束,新冠疫苗的研制也没有停下。事实上,更多疫苗的出现,仍具有重大意义:不仅是在无可奈何时,可以挽救一下“翻车”的前辈们;此外,新上市的疫苗也能弥补持续的产能不足。
据公开资料显示,目前,国产疫苗的产能按原计划进行,预计2021年,国药集团的灭活疫苗产能可达10亿剂,科兴生物的产能在同一水平。此外,陈薇团队研发的疫苗,虽然才刚上市不到两个月,但预计今年的产能可达5亿剂。
等到产能跟上后,现有问题部分缓解,“免疫屏障”才真正是一张可执行的蓝图。但那又是另一个故事了。