目的：采用尼莫地平单药及联合拉莫三嗪用药观察马桑内酯(coriaria lactone,CL)致痫大鼠海马CA3区神经元凋亡和P53蛋白表达的变化,了解神经元凋亡及P53蛋白表达与急性癫痫之间的关系,探讨离子通道阻滞剂在抗癫痫治疗中最佳联合用药方案。方法：成年雄性SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组和治疗组,采用马桑内酯(50 μg/kg)侧脑室注射法建立急性癫痫动物模型。治疗组分别给与尼莫地平、拉莫三嗪以及尼莫地平联合拉莫三嗪治疗后应用原位末端标记(TUNEL)和辣根过氧化物酶标记链霉卵白素生物素法测定海马CA3区神经元凋亡与P53蛋白的表达。结果：与尼莫地平组和拉莫三嗪组比较,联合治疗组海马CA3区P53阳性细胞数和TUNEL染色凋亡细胞数均显著减少(P＜0.05)。结论：尼莫地平与拉莫三嗪联合用药对马桑内酯致痫后海马CA3区神经元凋亡和P53蛋白表达有抑制作用,优于单药组,可能对痫性发作引起的神经元凋亡有保护作用。