缺氧诱导因子-1:神经保护的潜在靶标

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脑组织的氧供给与氧消耗不协调时,将会引起一系列的病理生理学变化,最终导致神经细胞死亡.在此过程中,为了克服脑组织缺氧带来的损伤,机体将启动一系列细胞保护机制,包括诱导一些转录因子如缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)的表达.HIF-1普遍存在于哺乳动物细胞内,是调节氧平衡的重要转录因子.缺氧时能通过调节各种靶基因的表达产生对缺氧的适应性反应,使缺氧的神经细胞保持一定的氧浓度,并诱导脑缺血耐受的形成,从而达到保护神经的作用.HIF的分布和作用十分广泛,目前已确定的靶基因有130多种,这些基因编码的蛋白参与了血管新生与重塑、神经再生、葡萄糖的转运及酵解、红细胞生成、氧化应激和炎性等多种病理生理过程.
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