探讨线粒体DNA（mtDNA）介导的Toll样受体9（TLR9）-髓样分化因子88（MyD88）信号通路在呼吸机相关性肺损伤（VILI）发生中的作用机制。
方法将30只健康雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组、正常潮气量（VT）组（VT为8 mL/kg）和大VT组（VT为40 mL/kg），每组10只。正常VT组和大VT组大鼠分别进行机械通气，呼气末正压（PEEP）为0，吸入氧浓度（FiO2）为0.50。通气4 h后采集心脏血并处死大鼠，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清白细胞介素（IL-6、IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；收集支气管肺泡灌洗液（BALF），采用BCA法测定总蛋白含量。取肺组织，测定肺湿/干重（W/D）比值；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肺组织病理学改变；采用免疫组化法检测肺组织中mtDNA编码的细胞色素C氧化酶Ⅳ（COX-Ⅳ）、TLR9、MyD88、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的蛋白表达。
结果光镜下显示，自主呼吸组和正常VT组大鼠肺组织结构基本正常，而大VT组肺组织则可见明显炎性改变；大VT组病理学评分明显高于自主呼吸组和正常VT组（分：3.50±0.41比0.25±0.09、0.33±0.10，均P<0.05）。与自主呼吸组和正常VT组比较，大VT组大鼠肺W/D比值明显升高（6.42±0.41比4.14±0.04、4.28±0.11，均P<0.05），BALF总蛋白含量明显升高（g/L：0.43±0.04比0.13±0.01、0.14±0.01，均P<0.05），血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量也明显升高〔IL-6（μg/L）：1.15±0.17比0.42±0.10、0.46±0.04，IL-1β（μg/L）：6.73±0.38比2.08±0.90、2.19±0.18，TNF-α（μg/L）：4.10±0.11比1.12±0.10、1.14±0.04，均P<0.05〕。免疫组化结果显示，大VT组大鼠肺组织COX-Ⅳ、TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白均呈棕褐色强阳性表达，而正常VT组和自主呼吸组则呈不着色的阴性未表达或浅黄色的弱阳性低表达；定量分析显示，大VT组COX-Ⅳ、TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白的免疫组化染色评分（IRS）均明显高于自主呼吸组和正常VT组〔COX-Ⅳ IRS（分）：8.80±2.17比0.80±0.45、1.40±0.55，TLR9 IRS（分）：8.40±2.51比1.00±0.71、1.20±0.84，MyD88 IRS（分）：9.40±1.52比1.40±0.55、1.60±0.55，NF-κB p65 IRS（分）：9.80±2.05比1.00±0.71、1.20±0.84，均P<0.05〕。正常VT组与自主呼吸组所有检测指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。
结论mtDNA能激活TLR9-MyD88信号转导通路，使其下游的NF-κB p65表达上调，介导炎性因子释放，诱导肺组织发生急性炎症损伤，最终引发VILI。