胸腺肽联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的效果及对相关血清因子的影响

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   【摘要】 目的:探究胸腺肽联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的效果及对相关血清因子的影响。方法:选取2016年7月-2018年9月本院收治的支气管哮喘患者90例,根据治疗方案的不同将其分为研究组(45例)与对照组(45例)。对照组接受沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,在此基础上,观察组加胸腺肽治疗。比较两组治疗效果、相关血清因子及肺功能指标水平。结果:研究组临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组相关血清因子IL-8、TNF-α均明显低于对照组,而IL-2、IL-12均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组肺功能指标FVC、FEV1、PEF均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:胸腺肽联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可有效改善支气管哮喘患者肺功能,显著增强其免疫功能并纠正机体炎症状态,疗效显著,值得临床推广应用。
   【关键词】 支气管哮喘; 胸腺肽; 沙美特罗替卡松粉吸入剂; 相关血清因子
   【Abstract】 Objective:To explore the efficacy of Thymosin combined with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder of bronchial asthma and its effect on related serum factors.Method:90 patients with bronchial asthma admitted to our hospital from July 2016 to September 2018 were selected.They were divided into study group(45 cases)and control group(45 cases)according to different treatment options.The control group was treated with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder,on this basis,the observation group was treated with Thymosin.The therapeutic effects,related serum factors and lung function indicators were compared between the two groups.Result:The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the serum levels of IL-8 and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group,while IL-2 and IL-12 were higher than those in control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The lung function indexes FEV1,FVC and PEF of the study group were significantly higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Thymosin combined with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder can effectively improve the lung function of patients with bronchial asthma,significantly enhance their immune function and correct the inflammatory state of the body,with significant curative effect,which is worthy of clinical promotion and application.
   【Key words】 Bronchial asthma; Thymosin; Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder; Related serum factor
   First-author’s address:Ganzhou People’s Hospital,Ganzhou 341000,China
   doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.033
   支氣管哮喘为呼吸内科常见疾病之一,是多种细胞及细胞组分等共同作用下的慢性变态反应性气道炎症,临床多表现为反复发作咳嗽、气喘、呼吸困难等,对患者生活质量造成严重影响[1]。目前,糖皮质激素、β受体激动剂是控制、预防和治疗支气管哮喘的有效药,而沙美特罗替卡松为两者复合的复方制剂,其主要作用机制是通过抑制呼吸道炎性反应,以起到松弛平滑肌并缓解患者症状的效果[2-3]。近些年,越来越多的研究表明免疫功能紊乱在支气管哮喘发病机制中扮演着关键性角色[4-5]。胸腺肽是一种由胸腺分泌的多肽类物质,可通过多种作用途径调节机体免疫功能平衡,对疾病转归有一定积极作用。目前,国内就胸腺肽联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘鲜有报道,故而本研究拟通过两者联合用药对支气管哮喘患者肺功能及相关血清因子的影响,旨在探究其可能的作用机制,以期为临床提供依据。现报道如下。   1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2016年7月-2018年9月本院收治的支气管哮喘患者90例,纳入标准:(1)均符合《支气管哮喘防治指南》中诊断标准;(2)不合并严重的心脑血管、肝肾肺等器官组织疾病;(3)治疗期间未接受其他治疗方案者。排除标准:(1)过敏体质或精神异常者;(2)本研究相关药物禁忌证者。根据治疗方案的不同将患者分为研究组与对照组,各45例。本研究经医院医学伦理委员会审核通过,患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。
  1.2 方法 两组均接受祛痰吸氧、有吸烟史的戒烟、预防呼吸道感染等常规哮喘教育,同时对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(生产厂家:英国葛兰素史克制药有限公司,注册证号:H20150323,规格:50 μg/250 μg×60吸)治疗,1吸/次,2次/d,雾化吸入器购于河北星河医疗器械贸易有限公司。研究组在对照组基础上加用胸腺肽α1(生产厂家:海南中和药业有限公司,批准文号:国药准字H20051916)肌注治疗,5 mg/次,隔日1次。两组疗程均为2周。
  1.3 观察指标与判定标准 (1)临床疗效:參考《支气管哮喘防治指南》中的疗效标准进行评估,其中以1秒用力呼气容积(FEV1)较治疗前增加25.0%~35.0%,肺部无喘鸣声和中细湿啰音,咳嗽、气喘及呼吸困难等症状消失者为显效;以FEV1较治疗前增加15.0%~25.0%,肺部有轻微喘鸣声和中细湿啰音,症状有所改善者为有效;以症状及FEV1无明显改善者为无效[6]。总有效=显效+有效。(2)采用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)及白介素-12(IL-12)等相关血清因子水平,试剂盒均由上海哈灵生物科技有限公司提供,指标正常参考范围:TNF-α 7.4~15.4 pg/mL,IL-2 15~20 ng/L,IL-8 (323±60)ng/L,IL-12 4~8 pg/mL。(3)采用日本MINATO肺功能仪测定患者FEV1、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)等肺功能指标水平,正常范围:FEV1男(3.18±0.12)L,女(2.31±0.05)L;FVC男(3.05±0.14)L,女(2.12±0.10)L;PEF男(4.12±0.23)L/s,女(3.01±0.13)L/s。
  1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组一般资料比较 对照组:男26例,女19例;年龄23~65岁,平均(44.16±7.42)岁;病程1~11年,平均(5.62±1.63)年。研究组:男29例,女16例;年龄21~70岁,平均(45.13±7.34)岁;病程3~12年,平均(6.01±1.70)年。两组性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率为91.11%,高于对照组的71.11%,差异有统计学意义(字2=5.874,P=0.015)。见表1。
  2.3 两组相关血清因子比较 治疗前,两组IL-2、IL-8、IL-12、TNF-α比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IL-2、IL-12均升高,且研究组均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组IL-8、TNF-α均降低,且研究组均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.4 两组肺功能指标比较 治疗前,两组的FEV1、FVC、PEF比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组各肺功能指标均出现升高,且研究组均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
  3 讨论
   支气管哮喘是一种可逆性的气道高反应性的慢性炎症,患者症状复杂,且可在数小时或数天内出现严重呼吸道症状,若不及时治疗,可造成呼吸衰竭,甚至导致患者死亡[7]。临床研究表明,支气管哮喘治疗的关键是迅速对其病情做出正确诊断评估,控制患者症状,减轻气道高反应性,以保证肺部正常通气[8-9]。沙美特罗替卡松是β受体激动剂和糖皮质激素的复方制剂,其中糖皮质激素可显著抑制炎症细胞的渗出,从而降低气道的炎症反应,β2受体激动剂可有效舒张支气管,对疾病转归具有一定积极作用[10]。多项临床研究报道显示,β受体激动剂与糖皮质激素联合应用,在多种机制方向上协同增效,且两种药物相辅相成,具有显著的临床效果[11-13]。
   彭丽琨等[14]研究结果显示,支气管哮喘病患者接触过敏原后,体内肥大细胞释放大量炎性因子导致变态反应的发生,并可刺激患者机体淋巴细胞活化,产生特异性抗体,诱发患者机体免疫紊乱,故自身免疫力的改善对于支气管哮喘的治疗具有较为重要的临床意义。胸腺肽是一种具有强大免疫调节作用的药物,可通过刺激周围血淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞成熟,增强自体淋巴细胞与异体的反应,使其处于相对平衡状态,从而提升患者总体免疫功能,加强对过敏原的监视及即时抵抗[15-16]。本研究采用胸腺肽联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对支气管哮喘患者进行治疗,结果显示,研究组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05),表明该治疗方案能发挥协同、增敏作用以控制病情发展。肺功能检查对早期的肺部病变,评估病情严重程度及预后治疗有着重要的指导意义[17]。本研究结果显示,研究组治疗后FEV1、FVC、PEF均明显高于对照组(P<0.05),说明联合给药能够改善患者肺功能,提高患者呼气、吸气能力。近来有研究认为,支气管哮喘的发病与机体黏膜上皮细胞分泌的大量的细胞因子和自由基密切相关[18]。其中IL-2为Th1细胞所分泌和释放,对嗜酸性粒细胞具有趋化作用,在支气管哮喘的发病中发挥着重要的细胞免疫调节作用。IL-8是由中性粒细胞、单核巨噬细胞、T细胞趋化和激活的,能够诱发气道平滑肌肥大增生、气道黏膜下及外膜组织水肿等一系列病变。IL-12是一种多功能细胞因子,具有广泛的生物学活性,可促进Th1反应和干扰素-γ生成以及下调IgE产生,且能够调节Th1/Th2介导的免疫应答平衡,诱导细胞因子产生,在哮喘中起重要作用。TNF-α是一种前炎症细胞因子,具有多种生物活性,可诱发一系列炎症改变,最终会引起气道损伤[19]。本研究结果显示,研究组治疗后的IL-8、TNF-α均较对照组明显偏低,而IL-2、IL-12则均较对照组偏高(P<0.05),提示该治疗方案可有效增强患者免疫功能并缓解其高炎症状态,可能与胸腺肽能够有效维持机体免疫平衡状态,增强T细胞对抗原反应有关。    综上所述,胸腺肽联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可有效改善支气管哮喘患者肺功能,显著增强其免疫功能并纠正机体炎症状态,疗效显著,值得临床推广应用。
  参考文献
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  (收稿日期:2018-11-28) (本文编辑:张爽)
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