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目的 研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制。方法 通过网络药理学探究甘遂的利尿作用机制。ICR小鼠给予甘遂及其炮制品后，ig大量生理盐水建立水负荷模型，测定水负荷差值及脏器指数；取十二指肠及空肠，观察病理变化；采用ELISA法测定小鼠血清中炎性因子指标白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-18、IL-4、IL-10及小肠组织中氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）和还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；采用Westernblotting测定小鼠小肠组织中Toll样受体4（Toll-likereceptor4，TLR4）、核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）、NOD样受体蛋白3（Nod-likereceptorprotein3，NLRP3）、磷脂肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）和蛋白激酶B（proteinkinaseB，Akt）蛋白表达。结果 通过构建“中药-成分-疾病-通路-靶点”网络及通路富集分析得到甘遂及其炮制品主要通过参与氧化应激反应及PI3K/Akt等信号通路调节水肿。体内实验结果显示，与模型组比较，各给药组小鼠水负荷差值在各个时间段均显著升高（P＜0.01）；血清中IL-1β、IL-18及小肠组织MDA水平均显著降低（P＜0.05、0.01），血清中IL-4、IL-10及小肠组织GSH水平均显著升高（P＜0.05、0.01）；小肠组织TLR4、NLRP3、p-NF-κB/NF-κB、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01）。结论 甘遂及其炮制品对水负荷小鼠均可以不同程度地抗水负荷并产生利尿作用，并可以通过抑制TLR4通道介导的NF-κB/NLRP3信号通路及PI3K/Akt信号通路从而抑制IL-1β和IL-18的表达。