背景与目的:由于个体差异,5-FU按常规给药可能发生严重不良反应,二氢嘧啶脱氢酶基因(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是5-FU代谢关键酶,DPD单核甘酸多态性(single nucleotidepolymorphisms,SNPs)的差异是影响其活性的主要原因,而IVS14+1据报道约占DPD SNPs的一半以上,国内有关IVS14+1预测5-FU不良反应的报道很少。本研究回顾性分析80例局部进展或转移性结直肠癌患者DPD IVS14+1多态性与不良反应之间的关系,明确其在预测和减少不良反应中的作用。方法:80例不可切除局部进展或转移性结直肠癌患者在化疗前采血应用HRM曲线分析进行DPD SNPs的检测,于每个周期5-FU持续滴注开始后12 h应用HPLC检测5-FU血药浓度(4～6 Am),分别取各周期血药浓度的平均值,通过逐步回归分析筛选与5-FU血药浓度的相关因素,在大于有效预测值下限的患者中回顾性分析DPD IVS14+1 SNPs与不良反应之间的关系。结果:在5-FU平均血药浓度大于有效预测值的下限26.83 mg/L的56例患者中,DPD IVS14+1突变型患者骨髓抑制、手足综合征和腹泻(尤其是Ⅲ、Ⅳ度)的发生率显著高于野生型患者(13/56 vs 43/56,P分别为0.04、0.03和0.04),而在mPFS和mOS中差异无统计学意义[mPFS:(7.50±0.44)个月vs(8.50±0.40)个月,P=0.69;mOS:(21.00±1.12)个月vs(20.00±1.16)个月,P=0.72]。结论:局部进展或转移性结直肠癌患者在接受5-FU为基础的方案化疗前DPD IVS14+1发生突变及化疗后5-FU浓度升高,下次化疗前应进行5-FU剂量调整,其中杂合型应根据5-FU血药浓度适当减量以减轻不良反应,而纯合型则应避免应用5-FU类药物。