【摘 要】
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目的研究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)所致细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt/GSK3β信号通
【机 构】
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天津医科大学基础医学院药理学系,天津市第一中心医院妇产科,
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目的研究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)所致细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt/GSK3β信号通路的相关性。方法缺血30 min后,进行再灌注损伤120 min,建立大鼠MIRI模型。采用TTC染色方法测定心肌梗死面积,采用TUNEL染色方法观察心肌凋亡指数,采用酶联免疫方法测定血浆CK-MB活性。采用Western blot方法测定Akt、GSK3β磷酸化情况以及cleaved caspase-3水平,并测定细胞色素C释放情况。结果 S1P可明显减少心肌梗死面积、降低细胞凋亡指数。同时增加Akt、GSK3β磷酸化程度,降低cleaved caspase-3水平,减少胞浆细胞色素C易位。S1P的保护作用可被PI3K抑制剂LY294002所阻断。结论S1P可通过抑制线粒体蛋白细胞色素C释放、减少caspase激活,减弱MIRI所致心肌细胞凋亡以及心肌梗死,该作用与PI3K/Akt/GSK3β信号通路活化有关。
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