评价硫唑嘌呤/巯嘌呤对男性炎性肠病患者生育的影响。
方法检索Pub Med、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和中文科技期刊数据库,筛选符合纳入标准的随机对照试验、队列研究、病例对照研究或横断面研究文献。纳入标准为试验组患者在配偶受孕前服用硫唑嘌呤/巯嘌呤,对照组患者未服用或配偶受孕后服用硫唑嘌呤/巯嘌呤;结局指标为胎儿流产发生率、先天畸形发生率和早产发生率。采用Rev Man 5.1.0软件进行统计分析,计算相对危险度(RR)和95%置信区间(CI)。
结果3项回顾性队列研究纳入Meta分析,试验组177例,对照组247例。患者服用的药物均为巯嘌呤。3项研究的质量评价均存在中度偏倚风险。其中2项研究中试验组分为受孕前3个月未停药和停药2个亚组,另1项研究中试验组纳入的均为受孕前3个月未停药患者。分析结果显示,受孕前3个月未停药组与对照组比较,胎儿流产发生率[10.81%(8/74)比7.98%(13/163),RR= 1.25,95% CI为0.56~ 2.81]、先天畸形发生率[2.41%(2/ 83)比2.55%(4/157),RR= 0.95,95% CI为0.18~ 5.07]和早产发生率[8.11%(3/37)比4.11%(3/73),RR= 1.97,95% CI为0.42~ 9.30]差异均无统计学意义(均P> 0.05);受孕前3个月停药组流产发生率[12.28%(7/57)]和早产发生率[2.27%(1/44)]与对照组[分别为7.98%(13/163)、4.11%(3/73)]比较,差异无统计学意义[RR= 1.97,95% CI为0.23~ 17.21;RR= 0.55,95% CI为0.06~ 5.15; 均P> 0.05],但胎儿先天畸形发生率[8.77%(5/57)]高于对照组[1.23%(2/163)],差异有统计学意义[RR= 4.93,95% CI为1.34~ 18.11,P<0.05);受孕前3个月未停药组与受孕前3个月停药组流产发生率、胎儿先天畸形发生率和早产发生率差异均无统计学意义(均P> 0.05)。
结论现在文献的Meta分析未显示男性炎性肠病患者服用巯嘌呤可增加胎儿流产、先天畸形及早产发生率。