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【摘要】 目的：观察血清及癌组织VEGF（VEGF-A、VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）在结肠癌患者中的变化。方法：选取2013年3月-2018年5月本院诊治的结肠癌患者100例为观察组，同期结肠良性病变患者100例为对照组。检测与比较两组血清VEGF及其受体水平、组织VEGF及其受体阳性率，并比较其在观察组不同分期与分化程度中的差异。结果：观察组血清VEGF及其受体水平、组织VEGF及其受体阳性率均高于对照组，且不同分期与分化程度结肠癌患者间血清VEGF及其受体水平、组织VEGF及其受体阳性率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清及癌组织VEGF及其受体在结肠癌患者中呈现异常表达，且不同分期与分化程度结肠癌患者的表达也存在一定差异，血清及癌组织VEGF及其受体表达可能与结肠癌疾病进展、临床分期和病理分化程度密切相关，在结肠癌患者中具有较高的临床检测价值。
【关键词】 血清; 癌组织; VEGF; 结肠癌
【Abstract】 Objective：To observe the change situation of serum and cancer tissue VEGF（VEGF-A，VEGF-C）and its receptors（VEGFR-3）of patients with colon cancer.Method：A total of 100 patients with colon cancer diagnosed and treated in our hospital from March 2013 to May 2018 were selected as observation group，and 100 patients with benign colon lesions in the same period were selected as control group.The serum levels of VEGF and its receptor，the positive rate of tissue VEGF and its receptor were detected and compared between two groups，and the differences in different stages and differentiation degree of observation group were compared.Result：The serum levels of VEGF and its receptor，the positive rates of tissue VEGF and its receptor in observation group were higher than those of control group，and the serum levels of VEGF and its receptor，the positive rates of tissue VEGF and its receptor in patients with colon cancer of different stages and differentiation degrees were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The serum and cancer tissue VEGF and its receptors of patients with colon cancer show abnormal expression，and the expression of patients with different stages and differentiation degree of colon cancer had certain differences too，the expression of serum and cancer tissue VEGF and its receptors may have close relationship to the disease rogression，clinical stage and pathological differentiation of colon cancer，so they have higher detection value for the patients with colon cancer.
【Key words】 Serum; Cancer tissue; VEGF; Colon cancer
First-author’s address：Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.012
結肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，患者的早期缺乏特异性表现，中晚期出现消化系统方面的症状体征，对患者的生存状态造成极大的不良影响。而早期有效的诊断与治疗是患者预后改善的必要基础前提[1]。临床中与结肠癌相关的研究多见，而VEGF作为在各类恶性肿瘤中研究较多的指标，其相关受体在结肠癌中的研究也可见[2-3]，但是对于其表达情况的细致变化及确切的检测价值探究十分匮乏。本研究就血清及组织VEGF及其受体在结肠癌患者中的变化情况进行观察与探究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年3月-2018年5月本院诊治的结肠癌患者100例为观察组，同期结肠良性病变患者100例为对照组。纳入标准：年龄20～75岁;就诊前未接受相关治疗者。排除标准：合并其他消化系统疾病;合并心脑肺肾等慢性疾病;合并其他肿瘤;精神病患者;痴呆及其他认知情况的认知障碍者。该研究已经伦理学委员会批准，并提供相关证明，患者知情同意并签署知情同意书。 1.2 方法 采集两组患者的静脉血标本与病灶组织标本送检。其中静脉血标本采集量为4.0 mL，采用医用离心机离心，离心半径为15.0 cm，3 000 r/min的离心速度下离心5.0 min，将血清部分进行检测，检测指标为血清VEGF（VEGF-A、VEGF-C）及其受体（VEGFR-3），检测方式为酶联免疫法，以对应的试剂盒（VEGF-A、VEGF-C、VEGFR-3酶联免疫试剂盒，上海酶联生物科技有限公司生产）进行定量检测;另采用免疫组化法进行操作检测，检测指标为组织VEGF（VEGF-A、VEGF-C）及其受体（VEGFR-3），以Volm双评分为依据进行阳性率的判断，主要为依据高倍镜下阳性细胞比例和染色强度综合判断结果，以评分≥1分为阳性。然后将两组的上述血清及组织VEGF及其受体进行分别统计与比较，比较观察组中不同分期与分化程度结肠癌患者的血清及癌组织VEGF及其受体水平。
1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男70例，女30例;年龄50～72岁，平均（62.6±8.2）岁;分类：息肉者47例，腺瘤者33例，其他者20例。观察组男69例，女31例;年龄51～73岁，平均（63.0±8.0）岁;疾病分期：Ⅰ期者18例，Ⅱ期者28例，Ⅲ期者35例，Ⅳ期者19例;肿瘤分化程度：高分化者38例，中分化者38例，低分化者24例。两组性别、年龄资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组血清VEGF及其受体比较 观察组血清VEGF及VGFR-3水平均高于对照组（P<0.05），观察组中不同分期与分化程度患者的血清VEGF及VGFR-3水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1～3。
2.3 两组的组织VEGF及其受体比较 观察组的组织VEGF及其受体阳性率均高于对照组（P<0.05），观察组中不同分期与分化程度患者的组织VEGF及其受体阳性率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4～6。
3 讨论
结肠癌在消化道恶性肿瘤中高居第三位，具有较高的发病率，临床受重视程度较高。与结肠癌诊治的相关研究显示，结肠癌患者的早期就诊率较低[4-5]，较多患者就诊时已处于中晚期，对预后十分不利。而临床中与结肠癌相关的诊断研究中有较多与疾病发生发展相关的指标，对其表达变化情况的掌握有助于疾病的早期诊断与治疗[6-7]。VEGF作为恶性肿瘤中研究较多的一类指标，相关的VEGF（VEGF-A、VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）在消化系统肿瘤中的应用均可见，且较多为结肠癌患者中的变化研究，但是对于其在结肠癌患者中的细致变化研究少见，包括对结肠癌分期与分化程度的研究[8-9]。VEGF-A及VEGF-C在恶性肿瘤的淋巴管形成中有重要的作用，对于恶性肿瘤细胞的淋巴系统转移有一定的影响[10-12]，另外，其在肿瘤血管的微血管密度方面具有促进作用，故对肿瘤血供中的血管形成方面也有较大的作用。VEGFR-3在VEGF-A及VEGF-C的作用中起到通道的作用[13-14]，其通过VEGFR-3的作用来促进内皮细胞的增殖与迁移作用，进而达到影响淋巴管的作用[15-16]。
本研究结果显示，观察组的血清VEGF及其受体水平、组织VEGF及其受体阳性率均高于对照组，且不同分期与分化程度结肠癌患者间血清VEGF及其受体水平、组织VEGF及其受体阳性率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），进而认为结肠癌患者的血清及组织VEGF及其受体具有较高的检查作用，同时对于结肠癌的分期与分化程度也有一定的反应作用。这可能与结肠癌患者的疾病分期越高，其侵袭转移的能力越为明显有关[17-18]，而低分化者同样具有较高的转移侵袭危害程度，因此VEGF及其受体的表达差异也相对明显[19-20]。
综上所述，本研究认为血清及组织VEGF及其受体在结肠癌患者中呈现异常表达，且不同分期与分化程度结肠癌患者的表达也存在一定差异，故认为其在结肠癌患者中具有较高的检测价值。
参考文献
[1]林冰，雷晴，郎锦义，等.Nucleolin与VEGF在结肠癌中的表达及其与转移的关系[J].肿瘤预防与治疗，2015，28（1）：18-21.
[2]刘志，赵春清，张彬，等.VEGF、Bmi-1在结肠癌组织中的表达及意义[J].河北医药，2016，38（20）：3104-3106.
[3]王东，王超奇.TIMP-1和VEGF在结肠癌中表达的临床意义及相关性[J].现代肿瘤医学，2015，23（14）：2008-2010.
[4]邢晓静，谷小虎，马天飞.Biglycan及VEGF对结肠癌细胞增殖、凋亡能力的影响及分子机制[J].肿瘤学杂志，2014，20（6）：471-476.
[5]张子杰.结肠癌组织VEGF表达与树突状细胞浸润的临床意义及与血清VEGF浓度及其活化水平的相关性[J].中国免疫学杂志，2015，31（9）：1257-1261.
[6]刘婷婷，刘溪，胡江峰，等.结肠癌患者血清中miRNA-21含量检测及其与VEGF水平的關系研究[J].海南医学院学报，2014，20（11）：1533-1535.
[7] Lee S Y，Kim H J，Oh S C，et al.Genipin inhibits the invasion and migration of colon cancer cells by the suppression of HIF-1αaccumulation and VEGF expression[J].Food Chem Toxicol，2018，116（Pt B）：70-76. [8]田晓慧，胡斌，秦溶，等.血清IGF-1水平及癌组织VEGF表达在结肠癌患者诊断和治疗中的临床意义[J].实用临床医药杂志，2014，18（3）：9-11.
[9]谢兆弟，武强，黄键，等.结腸癌根治术后血清VEGF、HIF-1α含量与肿瘤复发及复发病灶中癌细胞恶性程度的关系[J].海南医学院学报，2016，22（23）：2841-2843，2846.
[10]卢壁辉，黄壮生.MMP-7、VEGF-C和vegfr-3在结肠癌组织中的表达及相关性[J].广东医学，2015，36（6）：878-880.
[11] Tomida C，Yamagishi N，Nagano H，et al.VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells[J].Int J Oncol，2018，52（4）：1350-1362.
[12] Baker L C J，Boult J K R，Thomas M，et al.Acute tumour response to a bispecific Ang-2-VEGF-A antibody：insights from multiparametric MRI and and gene expression profiling[J].Br J Cancer，2016，115（6）：691-702.
[13]陈伟斌.结肠癌血管内皮生长因子-C及血管内皮细胞生长因子受体-3的表达与淋巴结转移的关系[J].实用临床医学，2014，15（4）：32-34，139.
[14]周红林.血管内皮生长因子及其受体Flt-4在结肠癌组织中表达的研究[J].中国现代普通外科进展，2015，18（7）：533-535.
[15]吕志诚，苏芝兰，马强，等.VEGFR-3 siRNA腺病毒表达载体对结肠癌细胞凋亡和侵袭的影响[J].胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（1）：18-21.
[16]于欢，赖登攀，徐立群，等.VEGFR-3和podoplanin在结直肠癌中的表达及淋巴管生成和转移中的作用[J].全科医学临床与教育，2014，12（4）：367-370，356.
[17] Ilhan N，Gungor H，Gul H F，et al.Expression of Endoglin and Vascular Endothelial Growth Factor as Prognostic Markers in Experimental Colorectal Cancer[J].Anticancer Res，2016，36（8）：3953-3959.
[18] Lv X H，Liu B Q，Li X M，et al.Integrin α4 Induces Lymphangiogenesis and Metastasis via Upregulation of VEGF-C in Human Colon Cancer[J].Anat Rec（Hoboken），2016，299（6）：741-747.
[19]杨修伟，曾庆黎.血管内皮细胞生长因子C及其受体3在结直肠癌转移中的作用[J].南昌大学学报（医学版），2014，54（7）：92-95.
[20]陈一凡，宿菲，陈明伟，等.VEGF-A和C在人结肠癌淋巴管生成和淋巴道转移中的作用[J].解剖科学进展，2014，20（5）：425-428.
（收稿日期：2018-06-29） （本文编辑：董悦）
【关键词】 血清; 癌组织; VEGF; 结肠癌
【Abstract】 Objective：To observe the change situation of serum and cancer tissue VEGF（VEGF-A，VEGF-C）and its receptors（VEGFR-3）of patients with colon cancer.Method：A total of 100 patients with colon cancer diagnosed and treated in our hospital from March 2013 to May 2018 were selected as observation group，and 100 patients with benign colon lesions in the same period were selected as control group.The serum levels of VEGF and its receptor，the positive rate of tissue VEGF and its receptor were detected and compared between two groups，and the differences in different stages and differentiation degree of observation group were compared.Result：The serum levels of VEGF and its receptor，the positive rates of tissue VEGF and its receptor in observation group were higher than those of control group，and the serum levels of VEGF and its receptor，the positive rates of tissue VEGF and its receptor in patients with colon cancer of different stages and differentiation degrees were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The serum and cancer tissue VEGF and its receptors of patients with colon cancer show abnormal expression，and the expression of patients with different stages and differentiation degree of colon cancer had certain differences too，the expression of serum and cancer tissue VEGF and its receptors may have close relationship to the disease rogression，clinical stage and pathological differentiation of colon cancer，so they have higher detection value for the patients with colon cancer.
【Key words】 Serum; Cancer tissue; VEGF; Colon cancer
First-author’s address：Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.012
結肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，患者的早期缺乏特异性表现，中晚期出现消化系统方面的症状体征，对患者的生存状态造成极大的不良影响。而早期有效的诊断与治疗是患者预后改善的必要基础前提[1]。临床中与结肠癌相关的研究多见，而VEGF作为在各类恶性肿瘤中研究较多的指标，其相关受体在结肠癌中的研究也可见[2-3]，但是对于其表达情况的细致变化及确切的检测价值探究十分匮乏。本研究就血清及组织VEGF及其受体在结肠癌患者中的变化情况进行观察与探究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年3月-2018年5月本院诊治的结肠癌患者100例为观察组，同期结肠良性病变患者100例为对照组。纳入标准：年龄20～75岁;就诊前未接受相关治疗者。排除标准：合并其他消化系统疾病;合并心脑肺肾等慢性疾病;合并其他肿瘤;精神病患者;痴呆及其他认知情况的认知障碍者。该研究已经伦理学委员会批准，并提供相关证明，患者知情同意并签署知情同意书。 1.2 方法 采集两组患者的静脉血标本与病灶组织标本送检。其中静脉血标本采集量为4.0 mL，采用医用离心机离心，离心半径为15.0 cm，3 000 r/min的离心速度下离心5.0 min，将血清部分进行检测，检测指标为血清VEGF（VEGF-A、VEGF-C）及其受体（VEGFR-3），检测方式为酶联免疫法，以对应的试剂盒（VEGF-A、VEGF-C、VEGFR-3酶联免疫试剂盒，上海酶联生物科技有限公司生产）进行定量检测;另采用免疫组化法进行操作检测，检测指标为组织VEGF（VEGF-A、VEGF-C）及其受体（VEGFR-3），以Volm双评分为依据进行阳性率的判断，主要为依据高倍镜下阳性细胞比例和染色强度综合判断结果，以评分≥1分为阳性。然后将两组的上述血清及组织VEGF及其受体进行分别统计与比较，比较观察组中不同分期与分化程度结肠癌患者的血清及癌组织VEGF及其受体水平。
1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男70例，女30例;年龄50～72岁，平均（62.6±8.2）岁;分类：息肉者47例，腺瘤者33例，其他者20例。观察组男69例，女31例;年龄51～73岁，平均（63.0±8.0）岁;疾病分期：Ⅰ期者18例，Ⅱ期者28例，Ⅲ期者35例，Ⅳ期者19例;肿瘤分化程度：高分化者38例，中分化者38例，低分化者24例。两组性别、年龄资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组血清VEGF及其受体比较 观察组血清VEGF及VGFR-3水平均高于对照组（P<0.05），观察组中不同分期与分化程度患者的血清VEGF及VGFR-3水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1～3。
2.3 两组的组织VEGF及其受体比较 观察组的组织VEGF及其受体阳性率均高于对照组（P<0.05），观察组中不同分期与分化程度患者的组织VEGF及其受体阳性率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4～6。
3 讨论
结肠癌在消化道恶性肿瘤中高居第三位，具有较高的发病率，临床受重视程度较高。与结肠癌诊治的相关研究显示，结肠癌患者的早期就诊率较低[4-5]，较多患者就诊时已处于中晚期，对预后十分不利。而临床中与结肠癌相关的诊断研究中有较多与疾病发生发展相关的指标，对其表达变化情况的掌握有助于疾病的早期诊断与治疗[6-7]。VEGF作为恶性肿瘤中研究较多的一类指标，相关的VEGF（VEGF-A、VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）在消化系统肿瘤中的应用均可见，且较多为结肠癌患者中的变化研究，但是对于其在结肠癌患者中的细致变化研究少见，包括对结肠癌分期与分化程度的研究[8-9]。VEGF-A及VEGF-C在恶性肿瘤的淋巴管形成中有重要的作用，对于恶性肿瘤细胞的淋巴系统转移有一定的影响[10-12]，另外，其在肿瘤血管的微血管密度方面具有促进作用，故对肿瘤血供中的血管形成方面也有较大的作用。VEGFR-3在VEGF-A及VEGF-C的作用中起到通道的作用[13-14]，其通过VEGFR-3的作用来促进内皮细胞的增殖与迁移作用，进而达到影响淋巴管的作用[15-16]。
本研究结果显示，观察组的血清VEGF及其受体水平、组织VEGF及其受体阳性率均高于对照组，且不同分期与分化程度结肠癌患者间血清VEGF及其受体水平、组织VEGF及其受体阳性率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），进而认为结肠癌患者的血清及组织VEGF及其受体具有较高的检查作用，同时对于结肠癌的分期与分化程度也有一定的反应作用。这可能与结肠癌患者的疾病分期越高，其侵袭转移的能力越为明显有关[17-18]，而低分化者同样具有较高的转移侵袭危害程度，因此VEGF及其受体的表达差异也相对明显[19-20]。
综上所述，本研究认为血清及组织VEGF及其受体在结肠癌患者中呈现异常表达，且不同分期与分化程度结肠癌患者的表达也存在一定差异，故认为其在结肠癌患者中具有较高的检测价值。
参考文献
[1]林冰，雷晴，郎锦义，等.Nucleolin与VEGF在结肠癌中的表达及其与转移的关系[J].肿瘤预防与治疗，2015，28（1）：18-21.
[2]刘志，赵春清，张彬，等.VEGF、Bmi-1在结肠癌组织中的表达及意义[J].河北医药，2016，38（20）：3104-3106.
[3]王东，王超奇.TIMP-1和VEGF在结肠癌中表达的临床意义及相关性[J].现代肿瘤医学，2015，23（14）：2008-2010.
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[5]张子杰.结肠癌组织VEGF表达与树突状细胞浸润的临床意义及与血清VEGF浓度及其活化水平的相关性[J].中国免疫学杂志，2015，31（9）：1257-1261.
[6]刘婷婷，刘溪，胡江峰，等.结肠癌患者血清中miRNA-21含量检测及其与VEGF水平的關系研究[J].海南医学院学报，2014，20（11）：1533-1535.
[7] Lee S Y，Kim H J，Oh S C，et al.Genipin inhibits the invasion and migration of colon cancer cells by the suppression of HIF-1αaccumulation and VEGF expression[J].Food Chem Toxicol，2018，116（Pt B）：70-76. [8]田晓慧，胡斌，秦溶，等.血清IGF-1水平及癌组织VEGF表达在结肠癌患者诊断和治疗中的临床意义[J].实用临床医药杂志，2014，18（3）：9-11.
[9]谢兆弟，武强，黄键，等.结腸癌根治术后血清VEGF、HIF-1α含量与肿瘤复发及复发病灶中癌细胞恶性程度的关系[J].海南医学院学报，2016，22（23）：2841-2843，2846.
[10]卢壁辉，黄壮生.MMP-7、VEGF-C和vegfr-3在结肠癌组织中的表达及相关性[J].广东医学，2015，36（6）：878-880.
[11] Tomida C，Yamagishi N，Nagano H，et al.VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells[J].Int J Oncol，2018，52（4）：1350-1362.
[12] Baker L C J，Boult J K R，Thomas M，et al.Acute tumour response to a bispecific Ang-2-VEGF-A antibody：insights from multiparametric MRI and and gene expression profiling[J].Br J Cancer，2016，115（6）：691-702.
[13]陈伟斌.结肠癌血管内皮生长因子-C及血管内皮细胞生长因子受体-3的表达与淋巴结转移的关系[J].实用临床医学，2014，15（4）：32-34，139.
[14]周红林.血管内皮生长因子及其受体Flt-4在结肠癌组织中表达的研究[J].中国现代普通外科进展，2015，18（7）：533-535.
[15]吕志诚，苏芝兰，马强，等.VEGFR-3 siRNA腺病毒表达载体对结肠癌细胞凋亡和侵袭的影响[J].胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（1）：18-21.
[16]于欢，赖登攀，徐立群，等.VEGFR-3和podoplanin在结直肠癌中的表达及淋巴管生成和转移中的作用[J].全科医学临床与教育，2014，12（4）：367-370，356.
[17] Ilhan N，Gungor H，Gul H F，et al.Expression of Endoglin and Vascular Endothelial Growth Factor as Prognostic Markers in Experimental Colorectal Cancer[J].Anticancer Res，2016，36（8）：3953-3959.
[18] Lv X H，Liu B Q，Li X M，et al.Integrin α4 Induces Lymphangiogenesis and Metastasis via Upregulation of VEGF-C in Human Colon Cancer[J].Anat Rec（Hoboken），2016，299（6）：741-747.
[19]杨修伟，曾庆黎.血管内皮细胞生长因子C及其受体3在结直肠癌转移中的作用[J].南昌大学学报（医学版），2014，54（7）：92-95.
[20]陈一凡，宿菲，陈明伟，等.VEGF-A和C在人结肠癌淋巴管生成和淋巴道转移中的作用[J].解剖科学进展，2014，20（5）：425-428.
（收稿日期：2018-06-29） （本文编辑：董悦）