目的:探讨朱砂、雄黄的去留对安宫牛黄丸促清醒作用的影响及可能的机制。方法:将皮层放置永久电极的雄性SD大鼠分为6组:对照组、模型组、安宫牛黄丸(全方)高、低剂量组(AGNH,0.4,0.2 g·kg-1)、去朱砂雄黄安宫牛黄丸(简方)高、低剂量组(QZX-AGNH,0.32,0.16 g·kg-1)。连续灌胃给药3 d,末次给药后1 h,采用内毒素(LPS)16 mg·kg-1尾静脉注射造成大鼠脑损伤。动态记录LPS注射后大鼠皮层脑电图,测定快波β波及慢波δ波的功率及相对功率。以LPS注射6h的结果进行组间比较,并测定该时间点各组(除低剂量组)大鼠皮层和脑干乙酰胆碱含量(碱性羟胺比色法)及M胆碱受体亲和力(放射性配体结合法)。结果:全方高、低剂量可使β波活动增强,使其功率和相对功率增强,其中以高剂量组作用明显,即表现明显的脑电激活作用;简方的作用弱,仅简方高剂量可提高β波相对功率。全方高剂量可增加皮层M-R亲和力,同时增加脑干Ach的含量(同模型组比较P<0.05);简方不明显。结论:全方可提高LPS损伤后皮层胆碱系统的功能;加强脑干胆碱系统对皮层的上行激活作用,提高皮层的活动水平,激活ECo G,从而促进机体的觉醒,简方的作用弱。因此,朱砂、雄黄可能在安宫牛黄丸促清醒作用中发挥重要作用,其机制可能与影响皮层和脑干胆碱能系统的功能相关。