目的 评价托珠单抗联合改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗DMARDs疗效不佳的活动性中重度类风湿关节炎(RA)患者的有效性与安全性.方法 随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验.DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者按2∶1的比例随机分入托珠单抗组(托珠单抗+DMARDs)或安慰剂组(安慰剂+DMARDs),每4周静脉滴注1次托珠单抗8 mg/kg,同时继续应用稳定剂量的DMARDs.完成双盲期的患者可以选择进入为期24周的开放期,接受每4周静脉滴注1次托珠单抗8 mg/kg.主要观察指标:第24周时达到美国风湿病学会(ACR)制定的RA疗效缓解20％(ACR20)、RA疗效缓解50％ (ACR50)、RA疗效缓解70％ (ACR70)的受试者比例；达到28个关节疾病活动指数(DAS)≤3.2、DAS28＜2.6的受试者比例.结果 (1)托珠单抗组139例、安慰剂组69例患者完成了24周的双盲期临床观察,达到ACR20、ACR50和ACR70的受试者比例托珠单抗组(69.8％、38.8％、12.9％)显著高于安慰剂组(24.6％、10.1％、2.9％,P＜0.05).托珠单抗组患者红细胞沉降率、C反应蛋白、血红蛋白、DAS28≤3.2及DAS28＜2.6的受试者比例的改善优于安慰剂组.托珠单抗组患者治疗后Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽、ⅡA型前胶原氨基端前肽、基质金属蛋白酶-3水平下降.(2)48周开放期共有202例RA患者接受了托珠单抗治疗,达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比例分别为81.2％、60.4％、36.6％.DAS28降至2.760±1.402,50.5％的患者达到DAS28＜2.6.(3)托珠单抗组发生59例(42.4％)不良事件,高于安慰剂组(27.9％).严重不良事件发生率托珠单抗组为0.7％,安慰剂组为5.9％.最常见的不良事件为感染,绝大多数为轻中度.托珠单抗组患者出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶显著升高；总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯水平升高,但未观察到心血管事件的增加.治疗48周时未出现新的不良事件.结论 托珠单抗联合DMARDs治疗DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者有显著临床疗效,患者安全性与耐受性良好。