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【摘要】 目的：探究早產儿呼吸暂停采取无创机械通气（NIPPV）联合枸橼酸咖啡因的临床疗效。方法：选取2016年2月-2019年2月在本院治疗的早产儿呼吸暂停患儿共75例，其中2018年1月-2019年2月50例。按治疗方法分成对照组A（n=25）、对照组B（n=25）与观察组（n=25）。对照组A行持续气道正压（CPAP）联合枸橼酸咖啡因治疗，对照组B行NIPPV治疗，观察组行NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗，比较三组监测指标、临床疗效及并发症。结果：观察组呼吸暂停次数，呼吸暂停持续天数、用氧时间、住院时间及无创呼吸时间均低于对照组A、B，且治疗总有效率高于对照组A、B（P<0.05）。观察组慢性肺病、颅内出血与视网膜病变发生率均低于对照组A、B（P<0.05）。观察组脑白质软化发生率略低于对照组A、B，但差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组鼻黏膜损伤发生率略高于对照组A，而略低于对照组B，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停可减少每日呼吸暂停次数，缩短无创呼吸时间、用氧时间与住院时间，改善血气指标，提高临床疗效，减少并发症发生率。
【关键词】 早产儿呼吸暂停 无创机械通气 枸橼酸咖啡因
Effect of Non-invasive Positive Pressure Ventilation Combined with Caffeine Citrate in the treatment of Apnea in Premature Infants/ZHAN Zhiyi， LIU Ning， ZHONG Weiwei. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-059
[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of non-invasive positive pressure ventilation （NIPPV） combined with Caffeine Citrate in the treatment of apnea in premature infants. Method： A total of 75 cases of premature infants with apnea treated in our hospital from February 2016 to February 2019 were selected， included 50 cases from January 2018 to February 2019. According to the treatment method， they were divided into control group A （n=25）， control group B （n=25） and observation group （n=25）. The control group A was treated with continuous positive airway pressure （CPAP） combined with Caffeine Citrate， the control group B was treated with NIPPV， the observation group was treated with NIPPV combined with Caffeine Citrate. The monitoring indicators， clinical efficacy and complications of the three groups were compared. Result： The number of apnea， the duration of apnea， oxygen use time， hospitalization time and non-invasive breathing time in the observation group were lower than those in the control group A and B， the total effective rate was higher than that in the control group A and B （P<0.05）. The incidence of chronic pulmonary disease， intracranial hemorrhage and retinopathy in the observation group were lower than those in the control group A and B （P<0.05）. The incidence of leukomalacia in the observation group was slightly lower than that in the control group A and B， but there was no significant difference （P>0.05）. The incidence of nasal mucosal injury in the observation group was slightly higher than that in the control group A and slightly lower than that in the control group B， but there were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： NIPPV combined with Caffeine Citrate in the treatment of apnea in premature infants can reduce the number of daily apnea， shorten the non-invasive breathing time， oxygen time and hospitalization time， improve blood gas indicators ， clinical efficacy and reduce the incidence of complications. [Key words] Apnea in premature infants Non-invasive positive pressure ventilation Caffeine Citrate
First-author’s address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.014
早产儿呼吸暂停是一种高危征象，由于早产儿体重轻、胎龄小，其呼吸系统发育尚不成熟，出生后易出现呼吸暂停，如不及时治疗或处理方式不当，可诱发呼吸暂停频发，导致患者脑组织缺氧，出现代谢紊乱，形成脑损伤，甚至死亡[1]。随着新生儿重症监护（NICU）治疗水平的提高，治愈率逐年上升，但有创呼吸机的使用往往会损伤肺部，导致慢性肺病的发生，而持续气道正压（CPAP）、鼻导管给氧，对呼吸暂停明显、病情较危重的患儿难以达到良好的治疗效果。无创机械通气为目前临床治疗呼吸衰竭公认有效的方法，可有效改善通气，及时纠正低氧血症与高碳酸血症，具有较高的安全性与有效性。枸橼酸咖啡因可对呼吸中枢产生刺激，增加肺通气量，从而达到解除呼吸抑制与兴奋呼吸的目的[2-4]。本研究旨在探讨无创机械通气（NIPPV）联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效与安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年2月-2019年2月在本院NICU治疗的75例早产儿呼吸暂停患儿，其中2018年1月-2019年2月50例。纳入标准：（1）新生儿科早产儿，体重<1.50 kg，胎龄<32周;（2）鼻导管给氧出现呼吸暂停或有创呼吸机撤机后出现呼吸暂停需呼吸支持治疗。排除标准：（1）先天性复杂心脏病;（2）先天性畸形;（3）宫内感染。按治疗方法分成对照组A、对照组B、观察组，每组各25例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 三组均在新生儿科进行治疗，实施心电监护、血常规、血气分析、肝肾功能、电解质、血糖等监测，根据患儿具体情况实施肠道外营养、保暖、维持内环境稳定、早期微量喂养、触觉刺激等治疗。对照组A行CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗，采用鼻塞式CPAP，压力为4～5 cm H2O;氧浓度为30%～45%，连续治疗3 d;枸橼酸咖啡因（生产厂家：意大利凯西制药公司，批准文号：进口药品注册证号H20130109，规格：1 mL：20 mg），第1天首次剂量为20 mg/kg，采用输液泵或其他输液装置缓慢静脉输注30 min，第2天，以5 mg/kg维持剂量输注10 min，呼吸暂停明显加至10 mg/kg，1次/d，连续治疗10 d。对照组B给予使用NIPPV，选择压力支持通气（PIP）+呼气末正压（PEEP）模式，吸气压力：12～15 cm H2O，呼气压力：4～6 cm H2O，氧浓度30%～45%，呼吸频率20～30次/min，吸气时间（Ti）：0.35～0.50 s，流量（Flow）：8～10 L/min，可根据患儿自身情况适当做出调整。观察组采取NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗，NIPPV方法同对照组B一致，枸橼酸咖啡因用法用量同对照组A一致。
1.3 观察指标与判定标准 （1）监测指标：全程监测患儿的每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续天数、用氧时间、住院时间与无创呼吸时间。
（2）临床疗效。显效：经治疗后，呼吸节律恢复正常，停用呼吸支持与枸橼酸咖啡因;有效：治疗后呼吸节律明显改善，呼吸暂停次数减少;无效：治疗失败，呼吸节律与呼吸暂停次数无变化或进一步加重，改为有创呼吸机治疗[5]。总有效=显效+有效。（3）比较治疗期间慢性肺病、颅内出血、脑白质软化、早产视网膜病变及鼻黏膜损伤并发症发生率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般资料比较 对照组A男12例，女13例;胎龄平均（30.83±0.62）周;出生体重平均（1.13±0.08）kg。對照组B男13例，女12例;胎龄平均（30.81±0.53）周;出生体重平均（1.11±0.08）kg。观察组男11例，女14例;胎龄平均（30.26±0.40）周;出生体重平均（1.08±0.09）kg。
三组性别、胎龄、出生体重一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 三组监测指标比较 观察组平均每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续时间、用氧时间、住院时间、无创呼吸时间均低于对照组A，差异均有统计学意义（t=7.408、6.994、4.398、4.458、3.475，P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.001）;观察组平均每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续时间、用氧时间、住院时间、无创呼吸时间均低于对照组B，差异均统计学意义（t=2.502、5.474、4.015、5.141、3.059，P=0.016、0.000、0.000、0.000、0.004）。
见表1。
2.3 三组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组A，差异有统计学意义（字2=5.980，P=0.004）;观察组治疗总有效率高于对照组B，差异有统计学意义（字2=4.735，P=0.009）。见表2。
2.4 三组并发症发生情况比较 观察组慢性肺病、颅内出血、早产视网膜病变发生率均低于对照组A，差异均有统计学意义（字2=9.191、4.735、4.500，P=0.002、0.009、0.034）;观察组脑白质软化发生率低于对照组A，而鼻黏膜损伤发生率略高于对照组A，但差异均无统计学意义（字2=0.521、0.439，P=0.149、0.508）。观察组慢性肺病、颅内出血、早产视网膜病发生率均低于对照组B，差异均有统计学意义（字2=5.094、5.980、5.711，P=0.024、0.004、0.017）;观察组脑白质软化与鼻黏膜损伤发生率均略低于对照组B，但差异均无统计学意义（字2=1.418、0.368，P=0.074、0.544），见表3。 3 讨论
早产儿呼吸暂停指胎龄不足37周早产儿呼吸停止>20 s，或呼吸停止<20 s但伴有氧饱和度下降等情况，其发病原因尚不明确，有关研究指出，可能與患儿呼吸中枢发育不全，对高碳血症、缺氧等呼吸反应不够敏感及肺牵张反射抑制过度等因素相关，临床对症状较轻的患者，通常在呼吸暂停发作时，采取体位摆正、供氧、接触刺激、对症支持等方式进行缓解，而呼吸暂停发作频繁的患儿，常伴有皮肤发绀、心率减慢、低血压等并发症发生，如未能及时发现并处理，易发展为继发性呼吸暂停，遗留有脑白质软化、颅内出血等病症，严重威胁患儿生命安全，故而对频发呼吸暂停患儿，有必要探寻一种更有效的治疗措施[7-10]。
有关研究提出，早产儿呼吸暂停治疗的关键在于迅速建立有效的自主呼吸，改善通气换气功能，纠正患儿低氧血症，临床治疗除采取物理刺激外，给予药物治疗与无创机械通气可获得良好的治疗效果[11-12]。基于该理论，本研究对本院收治的呼吸暂停早产儿随机分为三组，分别实施CPAP联合枸橼酸咖啡因（对照组A）、NIPPV治疗（对照组B）与NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗（观察组），结果显示，观察组平均每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续天数、用氧时间、住院时间、无创呼吸时间均低于对照组A、B（P<0.05），观察组治疗总有效率高于对照组A、B（P<0.05），观察组慢性肺病、颅内出血、脑白质软化、早产视网膜病变发生率低于对照组A、B（P<0.05），表明NIPPV联合枸橼酸咖啡因的临床疗效优于CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗方案与单独NIPPV治疗，可显著减少呼吸暂停次数，缩短无创呼吸时间、用氧时间及住院时间，提高治疗效果，减少慢性肺病、颅内出血、脑白质软化、早产视网膜病变等并发症发生率。
NIPPV除具备CPAP的呼气末正压外，还可提供吸气相气道正压，实现呼气、吸气无缝切换，完全同步于自主呼吸，除此之外，还拥有高压模式，在所设定时间内低压与高压可相互转换，部分顺应性差的肺泡可在高压模式下进行复张，起到良好的通气与换气功能;同时可在短暂的高压后自动转为低压，更好的保护顺应性较好的肺泡，以免发生气漏及肺气压伤;此外，由于患儿自主呼吸较弱，潮气量较小，肺泡通气量不足，可导致患儿肺泡PaCO2水平过高，对呼吸中枢产生抑制作用，进而可诱发呼吸暂停，而NIPPV可在设定时间内，高压模式下对牵张感受器产生刺激作用，增加潮气量与每分钟通气量，改善气体交换功能，创造良好的氧合与通气，以避免呼吸暂停发生[13-16]。
枸橼酸咖啡因为甲基黄嘌呤类药物，其药物作用机制类似于氨茶碱，可迅速渗入脑脊液中，对呼吸中枢产生刺激，增加通气量，以此达到解除呼吸抑制与呼吸兴奋的目的，该药物具有起效快、作用时间长、不良反应小等优点，且无剂量依赖性，治疗效果安全可靠，是目前治疗早产儿呼吸暂停的首选药物。但由于患儿呼吸中枢发育不完善，而早产儿呼吸暂停主要原因为呼吸肌疲劳，枸橼酸咖啡因主要通过刺激呼吸中枢，达到兴奋呼吸，解除呼吸抑制目的，效果较为间接，NIPPV是物理的正压供气，促使早产儿上呼吸道扩张，降低呼吸机做功，增加气体交换，效果明显且直接，因此，将NIPPV与枸橼酸咖啡因联合应用于早产儿呼吸暂停，可产生叠加效用，具有很强的可行性[17-20]。
综上所述，NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效优于单独NIPPV、CPAP联合枸橼酸咖啡因，可改善症状，减少平均每日呼吸暂停次数，降低并发症发生率，改善患者血气指标，缩短住院时间。
参考文献
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（收稿日期：2019-03-25） （本文编辑：田婧）
【关键词】 早产儿呼吸暂停 无创机械通气 枸橼酸咖啡因
Effect of Non-invasive Positive Pressure Ventilation Combined with Caffeine Citrate in the treatment of Apnea in Premature Infants/ZHAN Zhiyi， LIU Ning， ZHONG Weiwei. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-059
[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of non-invasive positive pressure ventilation （NIPPV） combined with Caffeine Citrate in the treatment of apnea in premature infants. Method： A total of 75 cases of premature infants with apnea treated in our hospital from February 2016 to February 2019 were selected， included 50 cases from January 2018 to February 2019. According to the treatment method， they were divided into control group A （n=25）， control group B （n=25） and observation group （n=25）. The control group A was treated with continuous positive airway pressure （CPAP） combined with Caffeine Citrate， the control group B was treated with NIPPV， the observation group was treated with NIPPV combined with Caffeine Citrate. The monitoring indicators， clinical efficacy and complications of the three groups were compared. Result： The number of apnea， the duration of apnea， oxygen use time， hospitalization time and non-invasive breathing time in the observation group were lower than those in the control group A and B， the total effective rate was higher than that in the control group A and B （P<0.05）. The incidence of chronic pulmonary disease， intracranial hemorrhage and retinopathy in the observation group were lower than those in the control group A and B （P<0.05）. The incidence of leukomalacia in the observation group was slightly lower than that in the control group A and B， but there was no significant difference （P>0.05）. The incidence of nasal mucosal injury in the observation group was slightly higher than that in the control group A and slightly lower than that in the control group B， but there were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： NIPPV combined with Caffeine Citrate in the treatment of apnea in premature infants can reduce the number of daily apnea， shorten the non-invasive breathing time， oxygen time and hospitalization time， improve blood gas indicators ， clinical efficacy and reduce the incidence of complications. [Key words] Apnea in premature infants Non-invasive positive pressure ventilation Caffeine Citrate
First-author’s address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.014
早产儿呼吸暂停是一种高危征象，由于早产儿体重轻、胎龄小，其呼吸系统发育尚不成熟，出生后易出现呼吸暂停，如不及时治疗或处理方式不当，可诱发呼吸暂停频发，导致患者脑组织缺氧，出现代谢紊乱，形成脑损伤，甚至死亡[1]。随着新生儿重症监护（NICU）治疗水平的提高，治愈率逐年上升，但有创呼吸机的使用往往会损伤肺部，导致慢性肺病的发生，而持续气道正压（CPAP）、鼻导管给氧，对呼吸暂停明显、病情较危重的患儿难以达到良好的治疗效果。无创机械通气为目前临床治疗呼吸衰竭公认有效的方法，可有效改善通气，及时纠正低氧血症与高碳酸血症，具有较高的安全性与有效性。枸橼酸咖啡因可对呼吸中枢产生刺激，增加肺通气量，从而达到解除呼吸抑制与兴奋呼吸的目的[2-4]。本研究旨在探讨无创机械通气（NIPPV）联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效与安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年2月-2019年2月在本院NICU治疗的75例早产儿呼吸暂停患儿，其中2018年1月-2019年2月50例。纳入标准：（1）新生儿科早产儿，体重<1.50 kg，胎龄<32周;（2）鼻导管给氧出现呼吸暂停或有创呼吸机撤机后出现呼吸暂停需呼吸支持治疗。排除标准：（1）先天性复杂心脏病;（2）先天性畸形;（3）宫内感染。按治疗方法分成对照组A、对照组B、观察组，每组各25例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 三组均在新生儿科进行治疗，实施心电监护、血常规、血气分析、肝肾功能、电解质、血糖等监测，根据患儿具体情况实施肠道外营养、保暖、维持内环境稳定、早期微量喂养、触觉刺激等治疗。对照组A行CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗，采用鼻塞式CPAP，压力为4～5 cm H2O;氧浓度为30%～45%，连续治疗3 d;枸橼酸咖啡因（生产厂家：意大利凯西制药公司，批准文号：进口药品注册证号H20130109，规格：1 mL：20 mg），第1天首次剂量为20 mg/kg，采用输液泵或其他输液装置缓慢静脉输注30 min，第2天，以5 mg/kg维持剂量输注10 min，呼吸暂停明显加至10 mg/kg，1次/d，连续治疗10 d。对照组B给予使用NIPPV，选择压力支持通气（PIP）+呼气末正压（PEEP）模式，吸气压力：12～15 cm H2O，呼气压力：4～6 cm H2O，氧浓度30%～45%，呼吸频率20～30次/min，吸气时间（Ti）：0.35～0.50 s，流量（Flow）：8～10 L/min，可根据患儿自身情况适当做出调整。观察组采取NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗，NIPPV方法同对照组B一致，枸橼酸咖啡因用法用量同对照组A一致。
1.3 观察指标与判定标准 （1）监测指标：全程监测患儿的每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续天数、用氧时间、住院时间与无创呼吸时间。
（2）临床疗效。显效：经治疗后，呼吸节律恢复正常，停用呼吸支持与枸橼酸咖啡因;有效：治疗后呼吸节律明显改善，呼吸暂停次数减少;无效：治疗失败，呼吸节律与呼吸暂停次数无变化或进一步加重，改为有创呼吸机治疗[5]。总有效=显效+有效。（3）比较治疗期间慢性肺病、颅内出血、脑白质软化、早产视网膜病变及鼻黏膜损伤并发症发生率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般资料比较 对照组A男12例，女13例;胎龄平均（30.83±0.62）周;出生体重平均（1.13±0.08）kg。對照组B男13例，女12例;胎龄平均（30.81±0.53）周;出生体重平均（1.11±0.08）kg。观察组男11例，女14例;胎龄平均（30.26±0.40）周;出生体重平均（1.08±0.09）kg。
三组性别、胎龄、出生体重一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 三组监测指标比较 观察组平均每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续时间、用氧时间、住院时间、无创呼吸时间均低于对照组A，差异均有统计学意义（t=7.408、6.994、4.398、4.458、3.475，P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.001）;观察组平均每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续时间、用氧时间、住院时间、无创呼吸时间均低于对照组B，差异均统计学意义（t=2.502、5.474、4.015、5.141、3.059，P=0.016、0.000、0.000、0.000、0.004）。
见表1。
2.3 三组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组A，差异有统计学意义（字2=5.980，P=0.004）;观察组治疗总有效率高于对照组B，差异有统计学意义（字2=4.735，P=0.009）。见表2。
2.4 三组并发症发生情况比较 观察组慢性肺病、颅内出血、早产视网膜病变发生率均低于对照组A，差异均有统计学意义（字2=9.191、4.735、4.500，P=0.002、0.009、0.034）;观察组脑白质软化发生率低于对照组A，而鼻黏膜损伤发生率略高于对照组A，但差异均无统计学意义（字2=0.521、0.439，P=0.149、0.508）。观察组慢性肺病、颅内出血、早产视网膜病发生率均低于对照组B，差异均有统计学意义（字2=5.094、5.980、5.711，P=0.024、0.004、0.017）;观察组脑白质软化与鼻黏膜损伤发生率均略低于对照组B，但差异均无统计学意义（字2=1.418、0.368，P=0.074、0.544），见表3。 3 讨论
早产儿呼吸暂停指胎龄不足37周早产儿呼吸停止>20 s，或呼吸停止<20 s但伴有氧饱和度下降等情况，其发病原因尚不明确，有关研究指出，可能與患儿呼吸中枢发育不全，对高碳血症、缺氧等呼吸反应不够敏感及肺牵张反射抑制过度等因素相关，临床对症状较轻的患者，通常在呼吸暂停发作时，采取体位摆正、供氧、接触刺激、对症支持等方式进行缓解，而呼吸暂停发作频繁的患儿，常伴有皮肤发绀、心率减慢、低血压等并发症发生，如未能及时发现并处理，易发展为继发性呼吸暂停，遗留有脑白质软化、颅内出血等病症，严重威胁患儿生命安全，故而对频发呼吸暂停患儿，有必要探寻一种更有效的治疗措施[7-10]。
有关研究提出，早产儿呼吸暂停治疗的关键在于迅速建立有效的自主呼吸，改善通气换气功能，纠正患儿低氧血症，临床治疗除采取物理刺激外，给予药物治疗与无创机械通气可获得良好的治疗效果[11-12]。基于该理论，本研究对本院收治的呼吸暂停早产儿随机分为三组，分别实施CPAP联合枸橼酸咖啡因（对照组A）、NIPPV治疗（对照组B）与NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗（观察组），结果显示，观察组平均每日呼吸暂停次数、呼吸暂停持续天数、用氧时间、住院时间、无创呼吸时间均低于对照组A、B（P<0.05），观察组治疗总有效率高于对照组A、B（P<0.05），观察组慢性肺病、颅内出血、脑白质软化、早产视网膜病变发生率低于对照组A、B（P<0.05），表明NIPPV联合枸橼酸咖啡因的临床疗效优于CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗方案与单独NIPPV治疗，可显著减少呼吸暂停次数，缩短无创呼吸时间、用氧时间及住院时间，提高治疗效果，减少慢性肺病、颅内出血、脑白质软化、早产视网膜病变等并发症发生率。
NIPPV除具备CPAP的呼气末正压外，还可提供吸气相气道正压，实现呼气、吸气无缝切换，完全同步于自主呼吸，除此之外，还拥有高压模式，在所设定时间内低压与高压可相互转换，部分顺应性差的肺泡可在高压模式下进行复张，起到良好的通气与换气功能;同时可在短暂的高压后自动转为低压，更好的保护顺应性较好的肺泡，以免发生气漏及肺气压伤;此外，由于患儿自主呼吸较弱，潮气量较小，肺泡通气量不足，可导致患儿肺泡PaCO2水平过高，对呼吸中枢产生抑制作用，进而可诱发呼吸暂停，而NIPPV可在设定时间内，高压模式下对牵张感受器产生刺激作用，增加潮气量与每分钟通气量，改善气体交换功能，创造良好的氧合与通气，以避免呼吸暂停发生[13-16]。
枸橼酸咖啡因为甲基黄嘌呤类药物，其药物作用机制类似于氨茶碱，可迅速渗入脑脊液中，对呼吸中枢产生刺激，增加通气量，以此达到解除呼吸抑制与呼吸兴奋的目的，该药物具有起效快、作用时间长、不良反应小等优点，且无剂量依赖性，治疗效果安全可靠，是目前治疗早产儿呼吸暂停的首选药物。但由于患儿呼吸中枢发育不完善，而早产儿呼吸暂停主要原因为呼吸肌疲劳，枸橼酸咖啡因主要通过刺激呼吸中枢，达到兴奋呼吸，解除呼吸抑制目的，效果较为间接，NIPPV是物理的正压供气，促使早产儿上呼吸道扩张，降低呼吸机做功，增加气体交换，效果明显且直接，因此，将NIPPV与枸橼酸咖啡因联合应用于早产儿呼吸暂停，可产生叠加效用，具有很强的可行性[17-20]。
综上所述，NIPPV联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效优于单独NIPPV、CPAP联合枸橼酸咖啡因，可改善症状，减少平均每日呼吸暂停次数，降低并发症发生率，改善患者血气指标，缩短住院时间。
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（收稿日期：2019-03-25） （本文编辑：田婧）