应用MAGE-1抗原肽从肝癌病人外周血中诱导产生特异性细胞毒T淋巴细胞

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目的探讨应用MAGE-1抗原肽治疗肝细胞肝癌(HCC)的可行性。方法 应用RT-PCR法检测MAGE-1在8种HCC细胞株中的表达,筛选杀伤实验的靶细胞;将MAGE-1抗原肽NYKCRFPEI孵育的外周血单个核白细胞经照射后作为抗原呈递细胞,每隔7天刺激HCC病人自体外周血单个核白细胞一次,共4次后作为效应T淋巴细胞,应用流式细胞仪检测培养前后淋巴细胞的表型变化,应用乳酸脱氢酶法检测效应T细胞对靶细胞的杀伤效应。 结果 HCC细胞株BEL7405 MAGE-1和HLA-A24均阳性表达,可用作杀伤实验的阳性靶细胞,HLE等其它7种细胞不能双表达,可用作杀伤实验的阴性对照细胞;培养28天,淋巴细胞增加31倍;培养28天,CD3+ T和CD8+ T分别增加26%和20%;在效∶靶为10∶1时,效应T细胞对MAGE-1抗原九肽NYKCRFPEI孵育的自体淋巴母细胞、BEL7405的杀伤效应分别为62.5%和40.25%,均明显高于对自体淋巴母细胞(17.88%)、HLE(19.55%)及QGY7701的杀伤效应(1.6%);在效∶靶为3.3∶1时,效应T细胞对肽孵育的自体淋巴母细胞的杀伤效应为53.6%,明显高于对自体淋巴母细胞(15.6%)、HLE(13%)和QGY7701的杀伤效应(1%)。 结论 本实验结果表明,应用MAGE-1抗原肽NYKCRFPEI,在体外从HCC病人的外周血单个核白细胞中成功地诱导出具有特异性杀伤能力的效应T细胞, 为应用MAGE-1抗原肽对HCC病人进行免疫治疗提供了理论基础。
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